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PID2020-120380RB-I00

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USO DE VECTORES VIRALES ADENO-ASOCIADOS PARA EL DISEÑO Y VALIDACION DE MODELOS F...

USO DE VECTORES VIRALES ADENO-ASOCIADOS PARA EL DISEÑO Y VALIDACION DE MODELOS FISIOPATOLOGICOS DE ENFERMEDAD DE PARKINSON EN PRIMATES NO HUMANOS AUNQUE LOS MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD) BASADOS EN EL EMPLEO DE NEUROTOXINAS DOPAMINERGICAS HAN SENTADO LAS BASES PARA NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA FUNCION Y DISFUNCION DE LOS GANGLIOS BASALES, ES NECESARI... ver más

01/01/2020

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158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

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Presupuesto del proyecto 158K€

Descripción del proyecto AUNQUE LOS MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD) BASADOS EN EL EMPLEO DE NEUROTOXINAS DOPAMINERGICAS HAN SENTADO LAS BASES PARA NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA FUNCION Y DISFUNCION DE LOS GANGLIOS BASALES, ES NECESARIO RECONOCER QUE SON MODELOS ALEJADOS DE LA FISIOPATOLOGIA CONOCIDA DE LA ENFERMEDAD, EN LA CUAL LA DEGENERACION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA SUSTANCIA NEGRA COMPACTA ESTA INTIMAMENTE ASOCIADA A LA ACUMULACION DE ALFA-SINUCLEINA HIPERFOSFORILADA. EN CONSECUENCIA, ESTA PROPUESTA SE BASA EN EL DISEÑO DE MODELOS ANIMALES DE PD EN PRIMATES NO HUMANOS (NHPS) QUE MIMETICEN LO MAS CERTERAMENTE POSIBLE LA FISIOPATOLOGIA SUBYACENTE DE ESTA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA. ASI, EN PRIMER LUGAR, PRETENDEMOS DESARROLLAR UN MODELO DE DEGENERACION DOPAMINERGICA PROGRESIVA BASADO EN EL EMPLEO DE VECTORES VIRALES ADENOASOCIADOS (AAVS) PARA LA SOBREEXPRESION DEL PRECURSOR DE NEUROMELANINA DENOMINADO TIROSINASA. ESTE MODELO ANIMAL HA OBTENIDO YA UNOS EXCELENTES RESULTADOS EN RATAS (CARBALLO-CARBAJAL ET AL., NATURE COMM. 2019; 10:973), QUE INTENTAREMOS REPRODUCIR AQUI EN NHPS. EN SEGUNDO LUGAR, SE DESARROLLARA Y CARACTERIZARA UN MODELO DE SINUCLEINOPATIA DISEMINADA EN NHPS MEDIANTE EL EMPLEO DE AAVS CODIFICANTES PARA UNA FORMA MUTADA DE ALFA-SINUCLEINA (AAV9-SYNA53T), PUES EN LA ACTUALIDAD SE CARECE DE ESTE TIPO DE MODELOS EN NHPS, LOS CUALES COMBINEN AL MISMO TIEMPO UNA SINUCLEINOPATIA PRONUNCIADA TANTO EN LA CORTEZA CEREBRAL COMO EN LA SUSTANCIA NEGRA DE MANERA SIMILAR A LO QUE ACONTECE EN FASES AVANZADAS DE PD. A PARTIR DE EXPERIMENTOS PILOTO REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS PODIDO GENERAR DATOS PRELIMINARES MUY SUGERENTES SOBRE AMBAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES QUE SOPORTAN ESTOS PLANTEAMIENTOS INICIALES. INUCLEINA\NEURODEGENERACION\GANGLIOS BASALES\SUSTANCIA NEGRA\DOPAMINA

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