Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE P31METNMRES DESARROLLAR UN CONJUNTO DE TECNICAS, BASADAS EN LA ESPECTROSCOPIA DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN), QUE PERMITA MEDIR SIMULTANEAMENTE, DE MODO ESPECIFICO Y CUANTITATIVO, LA CONCENTRACION DE DECENAS DE METABOLITOS FOSFORILADOS E INTEGRAR ESTOS DATOS EN UNA RED TOPOLOGICA DEL METABOLISMO; ES DECIR, UNA REPRESENTACION GRAFICA QUE, DE FORMA VISUAL, CUANTITATIVA Y PRECISA, RESPONDA A LA PREGUNTA DE QUE ALTERACIONES EN EL METABOLISMO SE PRODUCEN EN RESPUESTA A UN CAMBIO FISIO(PATO)LOGICO O A UN TRATAMIENTO DETERMINADO. ESTA APROXIMACION REPRESENTA UNA ALTERNATIVA A UNA VISION HOLISTICA (PERO COMPLEJA) DEL METABOLISMO Y SE FUNDAMENTA EN QUE GRAN PARTE DE LA LOGICA DETRAS DE LAS RUTAS METABOLICAS QUE CONSTITUYEN EL METABOLISMO Y SU ENTRECRUZAMIENTO, SE PUEDE ENTENDER CENTRANDOSE EN EL CONJUNTO DE METABOLITOS FOSFORILADOS, O FOSFOROMA. LAS ENZIMAS (QUINASAS Y FOSFATASAS) QUE REGULAN LA SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS METABOLITOS FOSFORILADOS ACTUAN COMO RELES QUE LIMITAN VIRTUALMENTE EL FLUJO A TRAVES DE TODAS LAS RUTAS METABOLICAS, COMO LA GLICOLISIS, LA FOSFORILACION OXIDATIVA, LA RUTA DE LAS PENTOSAS, EL CICLO DE LA UREA, LA GLUCOGENESIS O LA SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS Y EL COLESTEROL. DE ACUERDO CON ESTA HIPOTESIS, EL EFECTO SOBRE EL METABOLISMO DE LA DIETA O LA ENFERMEDAD, ASI COMO LOS EFECTOS TERAPEUTICOS DE LOS MEDICAMENTOS Y TAMBIEN SUS EFECTOS SECUNDARIOS, SE VERAN FIELMENTE REFLEJADOS EN LOS CAMBIOS DEL FOSFOROMA.PARA LLEVAR A CABO P31METNMR PROPONEMOS CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS. 1) LA OPTIMIZACION DE LOS EXPERIMENTOS DE DETECCION Y DE ANALISIS DEL FOSFOROMA, AÑADIENDO NUEVOS METABOLITOS Y MEJORANDO EL ANALISIS Y LA CUANTIFICACION DE LOS MISMOS, 2) DETERMINAR EL EFECTO DE DIVERSAS DIETAS, AGENTES HEPATOTOXICOS Y DE LA DELECION DE GENES ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE DIFERENTES ENFERMEDADES SOBRE EL FOSFOROMA INCLUYENDO ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA Y UNA FORMA RARA DE PORFIRIA CON EL FIN ULTIMO DE HALLAR BIOMARCADORES PARA ESTAS ENFERMEDADES, 3) AMPLIAR LA METODOLOGIA EXISTENTE A MULTIPLES ORGANOS CON EL FIN ULTIMO DE OBTENER UNA INFORMACION DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFORO Y 4) UTILIZAR EL FOSFOROMA PARA ANALIZAR EL EFECTO DE FARMACOS. 1P-RMN\IBD\NASH\MODELOS ANIMALES\METABOLOMICA\BIOMARCADORES