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PID2020-113806RB-I00

Financiado

USO DE IGF-II PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ALTERACIONES HIPOCAMPALES Y CONDUCTUALE...

USO DE IGF-II PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ALTERACIONES HIPOCAMPALES Y CONDUCTUALES INDUCIDAS POR EL CONSUMO CRONICO DE COCAINA DURANTE LA ADOLESCENCIA EL CONSUMO ABUSIVO Y PROBLEMATICO DE COCAINA CONSTITUYE UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, UN 30% DE LOS INDIVIDUOS QUE DESARROLLAN UN TRASTORNO DE USO DE COCAINA, PRESENTAN DETERIORO COGNITIVO GLOBAL, VIENDOSE AFECTADAS LA ATENC... ver más

01/01/2020

UMA

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1959

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1959

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto EL CONSUMO ABUSIVO Y PROBLEMATICO DE COCAINA CONSTITUYE UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, UN 30% DE LOS INDIVIDUOS QUE DESARROLLAN UN TRASTORNO DE USO DE COCAINA, PRESENTAN DETERIORO COGNITIVO GLOBAL, VIENDOSE AFECTADAS LA ATENCION, LA FUNCION EJECUTIVA, LA MEMORIA DE TRABAJO Y LA MEMORIA DECLARATIVA A CORTO Y LARGO PLAZO, ESTAS ALTERACIONES COGNITIVAS CONTRIBUYEN NEGATIVAMENTE AL TRATAMIENTO PREDICIENDO LA DURACION DE LA ABSTINENCIA Y LA RECAIDA, EL CONSUMO DE COCAINA TAMBIEN DETERIORA EL FUNCIONAMIENTO DE NUMEROSAS REGIONES CEREBRALES, ENTRE LAS QUE ESTA EL HIPOCAMPO, AFECTANDO A DOMINIOS COGNITIVOS Y FUNCIONES ASOCIADAS CON ESTA REGION, AUNQUE SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS DE ESTA AFECTACION, ESTUDIOS IN VIVO E IN VITRO HAN DEMOSTRADO LA CAPACIDAD DE LA COCAINA PARA INDUCIR NEUROTOXICIDAD, SIENDO EL HIPOCAMPO UNA DE LAS ESTRUCTURAS MAS AFECTADAS, LA COCAINA INCREMENTA LA FORMACION DE ROS, ALTERA LAS DEFENSAS ANTIOXIDANTES ENDOGENAS, INCREMENTA LA OXIDACION DE LIPIDOS, PROTEINAS Y ADN, QUE LLEVAN A UNA ACUMULACION DE PRODUCTOS OXIDADOS, DETERIORANDO LA FUNCION MITOCONDRIAL Y COMPROMETIENDO LA FUNCION NEURONAL NORMAL Y LA NEUROPLASTICIDAD, PUDIENDO LLEGAR A OCASIONAR LA MUERTE DE LA CELULA, DE ESPECIAL RELEVANCIA ES QUE LAS ALTERACIONES RELACIONADAS CON EL CONSUMO DE COCAINA SON MAS SEVERAS Y DURADERAS CUANDO EL CONSUMO SE INICIA DURANTE LA ADOLESCENCIA, UNA ESTAPA CARACTERIZADA POR UNA ELEVADA NEUROPLASTICIDAD Y POR EL DESARROLLO DE REGIONES Y CIRCUITOS NERVIOSOS QUE SUSTENTAN NUMEROSOS PROCESOS COGNITIVOS, POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE NOSOTROS Y OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION, HEMOS DESCRITO QUE UN FACTOR NEUROTROFICO, EL IGF-II, PRESENTA ACCIONES NEUROPROTECTORAS Y MODULADORAS DE LA NEUROPLASTICIDAD Y DE ACTIVIDAD SINAPTICA EN DIFERENTES CONDICIONES PATOLOGICAS DONDE EL ESTRES OXIDATIVO ES UNO DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS, DE ESTE MODO, PROPONEMOS HACER USO DEL IGF-II PARA PALIAR LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES E HIPOCAMPALES A CORTO Y LARGO PLAZO DERIVADAS DEL CONSUMO CRONICO DE COCAINA DURANTE LA ADOLESCENCIA, PROPONEMOS ADEMAS, ADMINISTRAR LOS TRATAMIENTOS DURANTE LA ADOLESCENCIA, DEBIDO A LAS GRAVES CONSECUENCIAS QUE EL CONSUMO DE COCAINA TIENE SOBRE EL CEREBRO EN DESARROLLO, PARA ELLO, HEMOS DESARROLLADO DOS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES COMPLEMENTARIAS, UNA IN VIVO (RATONES DE EXPERIMENTACION) Y OTRA IN VITRO (LINEA CELULAR HIPOCAMPAL), EN LA APROXIMACION IN VIVO, SE EMPLEA UN MODELO ANIMAL DE INDUCCION DE ALTERACION COGNITIVA Y NEUROTOXICIDAD HIPOCAMPAL, DONDE ESTUDIAREMOS LA AFECTACION DE LA CONDUCTA Y EL HIPOCAMPO DESPUES DE UN TRATAMIENTO CRONICO DE COCAINA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS LA CAPACIDAD PROTECTORA DEL IGF-II SOBRE LA CONDUCTA Y EL HIPOCAMPO, EN EL MODELO IN VITRO, ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS CELULARES QUE MEDIAN LA NEUROPROTECCION DE IGF-II, INCLUYENDO LA PARTICIPACION DEL RECEPTOR ESPECIFICO RIGF-II, LOS ESTUDIOS SE REALIZARAN EMPLEANDO DOS APROXIMACION PARA INCREMENTAR LA DISPONIBILIDAD CELULAR DE IGF-II: (1) ADICION DE IGF-II AL MEDIO CELULAR Y (2) SOBREEXPRESION DE IGF-II MEDIANTE TERAPIA GENICA (AAV), LOS RESULTADOS ESPERABLES APOYARIAN EL USO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS BASADAS EN EL IGF-II PARA EVITAR EL DAÑO HIPOCAMPAL Y EL DETERIORO COGNITIVO INDUCIDOS POR EL CONSUMO CRONICO DE COCAINA, LO QUE PODRIA FAVORECER LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS COGNITIVO-CONDUCTUALES, INCREMENTANDO LA PROBABILIDAD DE LOS PACIENTES DE PERMANECER MAS TIEMPO EN ABSTINENCIA Y REDUCIR LOS EPISODIOS DE RECAIDA, COCAINA\ADICCION\NEUROTOXICIDAD\NEUROPLASTICIDAD\HIPOCAMPO\COGNICION\NEUROPROTECCION\IGF-II

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