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PSI2012-36646

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ALTERACION DE LOS NIVELES ENDOGENOS DE NEUROESTEROIDES DURANTE EL DESARROLLO: IN...

ALTERACION DE LOS NIVELES ENDOGENOS DE NEUROESTEROIDES DURANTE EL DESARROLLO: INHIBICION TONICA HIPOCAMPAL Y VULNERABILIDAD AL ABUSO DE DROGAS LOS NEUROESTEROIDES SON ESTEROIDES QUE SE SINTETIZAN DE NOVO EN EL SN, Y QUE ACTUAN COMO MODULADORES DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS PARA NEUROTRANSMISORES. LOS NIVELES DE NEUROESTEROIDES FLUCTUAN A LO LARGO DE LA VIDA DEL SUJETO,... ver más

01/01/2012

UAB

64K€

Presupuesto del proyecto: 64K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 64K€

Descripción del proyecto LOS NEUROESTEROIDES SON ESTEROIDES QUE SE SINTETIZAN DE NOVO EN EL SN, Y QUE ACTUAN COMO MODULADORES DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS PARA NEUROTRANSMISORES. LOS NIVELES DE NEUROESTEROIDES FLUCTUAN A LO LARGO DE LA VIDA DEL SUJETO, POR EJEMPLO EN SITUACIONES DE ESTRES, EN LAS CUALES SE REGISTRAN AUMENTOS SIGNIFICATIVOS DE LOS NIVELES DE ALLOPREGNANOLONA PLASMATICOS Y CEREBRALES. LOS NEUROESTEROIDES GABA-POSITIVOS, COMO LA ALLOPREGNANOLONA, TIENEN UN PERFIL ANSIOLITICO Y SEDATIVO, Y SUS CONCENTRACIONES CEREBRALES Y PLASMATICAS AUMENTAN CON EL CONSUMO DE ALCOHOL. PROCESOS COMO LOS EFECTOS ANSIOLITICOS DEL ALCOHOL, EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA A SUS EFECTOS DEPRESORES, O EL SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHOLICA ESTAN RELACIONADOS CON ALTERACIONES EN LOS NIVELES ENDOGENOS DE ESTE NEUROESTEROIDE, Y ESTO ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EN DETERMINADAS FASES DEL DESARROLLO COMO LA ADOLESCENCIA. EN LOS ULTIMOS AÑOS, DIVERSOS GRUPOS HAN MOSTRADO QUE ESTAS SUBSTANCIAS SON CLAVES PARA LA CORRECTA MADURACION DEL SISTEMA NERVIOSO EN DESARROLLO Y POR TANTO DE LA CONDUCTA. LA ALTERACION EXPERIMENTAL DE LAS CONCENTRACIONES CEREBRALES DE ALLOPREGNANOLONA Y OTROS NEUROESTEROIDES NEONATALES EN RATAS PROVOCA ALTERACIONES EN LA MADURACION DEL HIPOCAMPO Y DE LAS NEURONAS GABAERGICAS DEL SISTEMA TALAMO-CORTICAL QUE SE TRADUCEN EN ALTERACIONES DE COMPORTAMIENTO EN EDAD ADULTA, COMO EL DETERIORO DE LA INHIBICION PRE-PULSO, CONSIDERADO SINTOMA DE ESQUIZOFRENIA EN MODELOS ANIMALES, O ALTERACIONES DE LA CONDUCTA EMOCIONAL Y DE LA RESPUESTA A LOS FARMACOS ANSIOLITICOS. ADEMAS, OTROS TRABAJOS DE NUESTRO GRUPO HAN MOSTRADO QUE LA RESPUESTA DEL HIPOCAMPO ADULTO A LA INYECCION DE NEUROESTEROIDES MODULADORES GABAA ES DIFERENTE EN LOS ANIMALES EN LOS QUE SE ALTERARON LOS NIVELES FISIOLOGICOS NEONATALES DE ALLOPREGNANOLONA (PROYECTO PSI2009-13759). TENIENDO TODA ESTA INFORMACION EN CUENTA, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ANALIZAR, EN PRIMER LUGAR, SI LA ALTERACION DE LOS NIVELES FISIOLOGICOS NEONATALES DE ALLOPREGNANOLONA PRODUCE ALTERACIONES HIPOCAMPALES EN EL COTRANSPORTADOR KCC2 Y LOS RECEPTORES GABAA NEONATALES QUE SE PUEDAN MANTENER EN EDAD ADULTA. PARA ELLO ESTUDIAREMOS, MEDIANTE LA TECNICA DE WESTERN BLOT, LA EXPRESION DE LAS SUBUNIDADES ALFA4 Y DELTA DE LOS RECEPTORES GABAA, DE LOCALIZACION EXTRASINAPTICA, EN DIFERENTES MOMENTOS NEONATALES Y EN EDAD ADULTA. ESTUDIAMOS ESTAS SUBUNIDADES YA QUE SON LAS QUE PRESENTAN MAYOR AFINIDAD POR LOS NEUROESTEROIDES Y ADEMAS CONTROLAN ASPECTOS CRITICOS COMO LA INHIBICION TONICA DEL SISTEMA NERVIOSO. EN SEGUNDO LUGAR, PRETENDEMOS ANALIZAR SI LA ALTERACION DE LOS NIVELES FISIOLOGICOS NEONATALES Y/O ADOLESCENTES DE ALLOPREGNANOLONA PUEDE AUMENTAR LA VULNERABILIDAD AL ABUSO DE DROGAS EN EDAD ADULTA. PARA ELLO, ANALIZAREMOS EL CONSUMO VOLUNTARIO DE ALCOHOL Y SUS DOSIS EN SANGRE, LA SENSIBILIDAD DE LOS SUJETOS A LOS EFECTOS DEL ALCOHOL, TANTO A LOS ESTIMULANTES (ACTIVIDAD LOCOMOTRIZ) COMO A LOS DEPRESORES (EFECTOS HIPNOTICOS), Y EL VALOR GRATIFICANTE QUE EL ALCOHOL ESTA PROVOCANDO EN LOS SUJETOS, TANTO A NIVEL DE CONDUCTA (CONDICIONAMIENTO DE LA PREFERENCIA POR UN LUGAR) COMO A NIVEL NEUROQUIMICO (LIBERACION DE DOPAMINA EN EL NUCLEO ACCUMBENS).

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