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PSI2015-66582-P

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MANIPULACION NEONATAL DE NEUROESTEROIDES, CONDUCTA SOCIAL Y ABUSO DE ALCOHOL EN...

MANIPULACION NEONATAL DE NEUROESTEROIDES, CONDUCTA SOCIAL Y ABUSO DE ALCOHOL EN RATAS: IMPLICACION DE LOS SISTEMAS GABAERGICO Y SEROTONINERGICO LOS NEUROESTEROIDES (NS) SON ESTEROIDES QUE SE SINTETIZAN DE NOVO EN EL SN, Y QUE ACTUAN COMO MODULADORES DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS PARA NEUROTRANSMISORES, LOS NIVELES DE NS FLUCTUAN A LO LARGO DE LA VIDA, POR EJEMPLO EN SITU... ver más

01/01/2015

UAB

52K€

Presupuesto del proyecto: 52K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 52K€

Descripción del proyecto LOS NEUROESTEROIDES (NS) SON ESTEROIDES QUE SE SINTETIZAN DE NOVO EN EL SN, Y QUE ACTUAN COMO MODULADORES DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS PARA NEUROTRANSMISORES, LOS NIVELES DE NS FLUCTUAN A LO LARGO DE LA VIDA, POR EJEMPLO EN SITUACIONES DE ESTRES, EN LAS CUALES SE REGISTRAN AUMENTOS DE LOS NIVELES DE ALLOPREGNANOLONA (ALLOP) PLASMATICOS Y CEREBRALES, LOS NEUROESTEROIDES GABA-POSITIVOS, COMO LA ALLOP, TIENEN UN PERFIL ANSIOLITICO Y SEDATIVO, Y SUS CONCENTRACIONES CEREBRALES Y PLASMATICAS AUMENTAN CON EL CONSUMO DE ALCOHOL, LOS EFECTOS ANSIOLITICOS DEL ALCOHOL, EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA A SUS EFECTOS DEPRESORES, O EL SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHOLICA ESTAN RELACIONADOS CON ALTERACIONES EN LOS NIVELES ENDOGENOS DE ESTE NEUROESTEROIDE, LA ALTERACION DE LOS NIVELES CEREBRALES DE ALLOP Y OTROS NS NEONATALES EN RATAS PROVOCA ALTERACIONES EN LOS RECEPTORES GABAERGICOS DEL HIPOCAMPO RELACIONADOS CON CAMBIOS DE COMPORTAMIENTO EN EDAD ADULTA, COMO EL DETERIORO DE LA INHIBICION PRE-PULSO, PRESENTE EN ALTERACIONES DEL NEURODESARROLLO, O CAMBIOS EN LA CONDUCTA EMOCIONAL Y LA RESPUESTA A FARMACOS ANSIOLITICOS, TAMBIEN SE HA OBSERVADO UNA DISMINUCION DE LA CONCENTRACION DE DOPAMINA Y SEROTONINA EN ESTRIADO VENTRAL, RELACIONADA CON EL AUMENTO DEL CONSUMO DE ALCOHOL EN EDAD ADULTA COMO CONSECUENCIA DE LA MODIFICACION NEONATAL DE LOS NIVELES DE ALLOP, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA PARTICIPACION DEL SISTEMA SEROTONINERGICO, CONCRETAMENTE EL PAPEL DEL RECEPTOR 5HT3 (PARA EL CUAL COMPARTEN AFINIDAD ALCOHOL Y ALLOP) EN EL AUMENTO DEL CONSUMO DE ALCOHOL PROVOCADO POR LA MANIPULACION NEONATAL DE NS, SE ESTUDIARA LA FUNCIONALIDAD DE ESTOS RECEPTORES MEDIANTE LA ADMINISTRACION DEL ANTAGONISTA ONDANSETRON, Y SE REGISTRARA SU EXPRESION EN DIVERSAS ESTRUCTURAS CEREBRALES, TANTO POSTNATALMENTE COMO EN EDAD ADULTA, ADEMAS, SE INTENTARAN RELACIONAR ESTOS EFECTOS CON UN HIPOTETICO AUMENTO DE LA PREFERENCIA CONDICIONADA AL LUGAR EN QUE SE HAN EXPERIMENTADO LOS EFECTOS DEL ALCOHOL, POR OTRO LADO, DATOS RECIENTES INDICAN QUE UNA DISFUNCION EL SISTEMA GABAERGICO ESTA ASOCIADA CON LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (ASD) Y LOS OBTENIDOS EN MODELOS ANIMALES TAMBIEN CORROBORAN UNA ALTERACION EN LA FUNCION GABAERGICA EN REGIONES CEREBRALES CONDUCTUALMENTE RELEVANTES COMO LA CORTEZA CEREBRAL O EL HIPOCAMPO, ADEMAS, NUESTROS DATOS PONEN DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE LOS NIVELES DE NS PARA LA MADURACION DEL SISTEMA GABAERGICO HIPOCAMPAL EN RATAS, POR TODO ESTO, EN LA SEGUNDA FASE DEL PROYECTO PROPONEMOS VERIFICAR LA IMPORTANCIA DE LOS NIVELES DE NS PARA LA MADURACION DEL SISTEMA GABAERGICO HIPOCAMPAL Y CORTICAL MEDIANTE EL RESCATE FENOTIPICO POR POTENCIACION GABAERGICA EN UN MODELO ANIMAL DE ASD, PARA ELLO SE ADMINISTRARA VALPROATO SODICO PRENATALMENTE (MODELO DE ASD NO GENETICO), Y SE ALTERARAN LOS NIVELES DE NS MEDIANTE UN INHIBIDOR DE LA 5ALFA-REDUCTASA EN NEONATALMENTE PARA VALORAR EL POSIBLE RESCATE FENOTIPICO EN CONDUCTAS COMO LAS VOCALIZACIONES DE LAS CRIAS, LA EXPLORACION Y EL JUEGO SOCIAL EN LA ADOLESCENCIA, Y LA EXPLORACION DE AMBIENTES NUEVOS, ANSIEDAD, CONDUCTA PRE ATENCIONAL (INHIBICION PRE-PULSO) Y SOCIAL EN EL ADULTO, SE REALIZARA LA VALORACION MOLECULAR DEL SISTEMA GABAERGICO TANTO EN EDAD TEMPRANA COMO EN EL ADULTO, SE ESPERA DEMOSTRAR LA PARTICIPACION DEL RECEPTOR 5HT3 EN LOS EFECTOS GRATIFICANTES Y EL AUMENTO DEL CONSUMO DE ALCOHOL DEBIDO A LA ALTERACION NEONATAL DE ALLOP, ASI COMO EL RESCATE FENOTIPICO TANTO CONDUCTUAL COMO MOLECULAR DEL ASD, ALLOPREGNANOLONA\DESARROLLO CEREBRAL\CONDUCTA\RATA

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