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PID2021-123056OA-I00

Financiado

UROLITINAS PRODUCIDAS POR LA MICROBIOTA: UN NUEVO PARADIGMA EN EL PRONOSTICO DEL...

UROLITINAS PRODUCIDAS POR LA MICROBIOTA: UN NUEVO PARADIGMA EN EL PRONOSTICO DEL MIELOMA MULTIPLE EL MIELOMA MULTIPLE (MM) ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD HEMATOLOGICA MAS IMPORTANTE, SIENDO RESPONSABLE DEL 10% DE LOS CANCERES HEMATOLOGICOS. A PESAR DE LOS ESFUERZOS REALIZADOS EN LAS ULTIMAS DECADAS, EL MM SIGUE SIENDO INCURABLE Y ES... ver más

01/01/2021

UCM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL MIELOMA MULTIPLE (MM) ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD HEMATOLOGICA MAS IMPORTANTE, SIENDO RESPONSABLE DEL 10% DE LOS CANCERES HEMATOLOGICOS. A PESAR DE LOS ESFUERZOS REALIZADOS EN LAS ULTIMAS DECADAS, EL MM SIGUE SIENDO INCURABLE Y ES RESPONSABLE DEL 2% DE LAS MUERTES DEBIDAS A CANCER. UNO DE LOS FACTORES PRONOSTICOS MAS IMPORTANTES ES LA RESPUESTA A LA TERAPIA, YA QUE UNA RESPUESTA COMPLETA A LA MISMA PRODUCE UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LA SUPERVIVENCIA. SIN EMBARGO, LA RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ES RESPONSABLE DE LA PROGRESION Y LAS POSTERIORES RECAIDAS DE LA ENFERMEDAD.ESTUDIOS RECIENTES HAN PUESTO SU FOCO EN EL PAPEL DE LA MICROBIOTA EN LA INICIACION Y PROGRESION DEL MM. AUNQUE SE HAN PROPUESTO ALGUNAS ESPECIES MICROBIANAS ASOCIADAS A UN PEOR PRONOSTICO, TAMBIEN SE HA SUGERIDO QUE LA MICROBIOTA PODRIA TENER UN PAPEL BENEFICIOSO A TRAVES DE LA PRODUCCION DE METABOLITOS BIOACTIVOS, COMO LOS ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA (AGCC). DE HECHO, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO ASOCIAN LA PRODUCCION DE AGCCS A UNA MEJOR RESPUESTA TERAPEUTICA. ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO, POR PRIMERA VEZ, UN EFECTO BENEFICIOSO DE OTRO GRUPO DE METABOLITOS RELACIONADOS CON LA PRODUCCION DE AGCCS, LAS UROLITINAS. ESTOS METABOLITOS SON COMPUESTOS NATURALES PRODUCIDOS POR BACTERIAS INTESTINALES A PARTIR DEL ACIDO ELAGICO Y LOS ELAGITANINOS, ABUNDANTES EN CIERTOS ALIMENTOS COMO BAYAS Y NUECES, SIENDO LA UROLITINA-A (URO-A) EL MAS ACTIVO DE TODOS. APOYANDO ESTE EFECTO BENEFICIOSO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES TAMBIEN SUGIEREN UN POTENTE EFECTO ANTITUMORAL DE LA URO-A SOBRE EL MM, POTENCIADA EN PRESENCIA DEL BORTEZOMIB, EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA PARA MM. DEBIDO A QUE LA URO-A PROMUEVE LA MITOFAGIA Y EL ARRESTO CELULAR VIA P53, DOS MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA FARMACOLOGICA, ESPERAMOS QUE LA URO-A PRESENTE EFECTIVIDAD INCLUSO EN EL CONTEXTO DEL MM RESISTENTE. ASI, ESTE PROYECTO PRETENDE AHONDAR EN (1) EL USO POTENCIAL DE LA MICROBIOTA PRODUCTORA DE METABOLITOS COMO NUEVO BIOMARCADOR ASOCIADO A LA RESPUESTA A LA TERAPIA Y (2) VALIDAR EL EFECTO BENEFICIOSO DE LOS METABOLITOS, ESPECIALMENTE LA URO-A, EN EL PRONOSTICO DEL MM Y SU RESPUESTA FARMACOLOGICA. PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LOS PATRONES DE LA MICROBIOTA Y LOS METABOLITOS PRODUCIDOS POR LA MISMA EN PACIENTES DE MM DE ACUERDO A SU RESPUESTA AL TRATAMIENTO, VALIDANDO LOS RESULTADOS MEDIANTE EL USO DE RATONES SINGENICOS TRASPLANTADOS CON MICROBIOTA DE PACIENTES RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES. ADEMAS, ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LOS METABOLITOS MICROBIANOS, ESPECIALMENTE LA URO-A IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO, UTILIZANDO MODELOS DE MM SENSIBLES Y RESISTENTES A LA TERAPIA. ICROBIOTA\AGCC\UROLITINAS\MIELOMA MULTIPLE

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