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PLEC2021-008106

Financiado

Una nueva plataforma basada en micrometastasis-on-chip derivadas de pacientes pa...

Una nueva plataforma basada en micrometastasis-on-chip derivadas de pacientes para la búsqueda y validación de nuevos fármacos (microMETonChip) El cáncer metastásico es en la mayoría de los casos una enfermedad mortal. A pesar de los avances en el conocimiento de los eventos moleculares que impulsan la transformación maligna y en el desarrollo de terapias dirigidas, los t... ver más

01/01/2021

FUNDACION SECTOR P...

638K€

Presupuesto del proyecto: 638K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 638K€

Descripción del proyecto El cáncer metastásico es en la mayoría de los casos una enfermedad mortal. A pesar de los avances en el conocimiento de los eventos moleculares que impulsan la transformación maligna y en el desarrollo de terapias dirigidas, los tratamientos contra la enfermedad metastásica tienen una eficacia limitada. La búsqueda de nuevos fármacos con actividades antitumorales y antimetastásicas está limitada principalmente por la calidad y diversidad de las bibliotecas de compuestos con el potencial de inhibir procesos celulares, y por las dificultades en representar la complejidad de la transformación maligna y el proceso metastásico en sistemas experimentales en vitro o ex vivo. La propuesta microMETonChip abordará directamente estos desafíos mediante la generación de una plataforma novedosa de micrometástasis circulantes derivadas de pacientes con cáncer de mama para probar la actividad antitumoral de una biblioteca única y diversa de extractos y compuestos biológicos o de origen marino.Dos tercios de los medicamentos contra el cáncer aprobados se han originado a partir de fuentes naturales. Se estima que entre el 50 y el 80% de toda la diversidad de la vida en la Tierra se encuentra bajo la superficie del océano, aunque la dificultad asociada al análisis de los organismos marinos ha favorecido el estudio de los productos de origen terrestre. Los esfuerzos de PharmaMar han llevado a la generación de una biblioteca única de compuestos de origen marino cuya actividad se ha analizado principalmente en ensayos citotóxicos, lo que ha dado lugar a varios fármacos aprobados para uso clínico. En esta propuesta generaremos una plataforma de búsqueda de fármacos basada en micrometástasis-on-chip, usando agrupaciones complejas de células tumorales circulantes derivadas de pacientes con cáncer de mama metastático, junto con otras poblaciones de células inmunitarias y estromales. Utilizaremos para ello una variedad de hidrogeles y soportes en placas de cultivo apropiadas para búsquedas automatizadas, además de las combinaciones adecuadas para que las agrupaciones micrometastáticas representen lo mejor posible la complejidad en pacientes. Las propiedades biológicas de estos cultivos se evaluarán mediante una diversidad de ensayos moleculares y celulares que incluyen el estado mutacional y transcriptómica en célula única para comprender la base genética y los eventos inducidos en el microambiente on-chip utilizado en la plataforma. Además, analizaremos no solo los efectos citostáticos y citotóxicos de compuestos de origen marino, sino también posibles actividades nuevas no probadas en el pasado, como su capacidad para reducir el potencial metastásico disociando los grupos micrometastásicos heterotípicos o de inducir la diferenciación celular. Los mejores candidatos de estos ensayos se compararán o probarán en combinación con el standard-of-care en cáncer de mama metastásico tanto on-chip como in vivo.La plataforma microMETonChip supone un avance importante en varias áreas. En primer lugar, esta plataforma de organoides on-chip derivados de paciente podrá ampliarse y adaptarse fácilmente para búsquedas de alto rendimiento en una variedad de modelos tumorales. En segundo lugar, ofrece la posibilidad de realizar ensayos co-clínicos de nuevas terapias o combinaciones en paralelo al tratamiento del paciente en la clínica. En tercer lugar, proporcionará información molecular detallada de los cambios y las vías implicadas en la progresión tumoral y la adaptación al microambiente en la metástasis del cáncer de mama. Finalmente, esperamos encontrar nuevos compuestos de origen marino con nuevos mecanismos de acción cuyo desarrollo químico y farmacológico posterior puede llevar a nuevas terapias en cáncer de mama metastásico, el cáncer más común en mujeres y la segunda causa más frecuente de muerte por cáncer en mujeres. Es esperable, además, que la plataforma y los compuestos puedan ser fácilmente aplicables en otros tipos de tumores avanzados.

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