TSP1 EN FISIOPATOLOGIA: PAPEL EN CARCINOMA RENAL Y EN DAÑO Y REGENERACION TRAS I...
LA DISMINUCION EN LA DISPONIBILIDAD DE OXIGENO ES UN FENOMENO COMUN EN NUMEROSOS PROCESOS PATOLOGICOS COMO ES EL CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES QUE CURSAN CON PROCESOS ISQUEMICOS, COMO CONSECUENCIA DE ESTA DISMINUCION EN EL APORTE DE...
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Descripción del proyecto
LA DISMINUCION EN LA DISPONIBILIDAD DE OXIGENO ES UN FENOMENO COMUN EN NUMEROSOS PROCESOS PATOLOGICOS COMO ES EL CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES QUE CURSAN CON PROCESOS ISQUEMICOS, COMO CONSECUENCIA DE ESTA DISMINUCION EN EL APORTE DE OXIGENO LAS CELULAS RESPONDEN DESENCADENANDO CASCADAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN LA EXPRESION DE GENES QUE PROMUEVEN Y ESTIMULAN EL PROCESO DE ANGIOGENESIS PARA ADAPTARSE ASI A LAS NUEVAS CONDICIONES Y REESTABLECER LAS NECESIDADES DE OXIGENO Y NUTRIENTES, SIN EMBARGO, CON EL FIN DE MANTENER UNA HOMEOSTASIA EN ESTAS RESPUESTAS, NO SOLO LA REGULACION DE GENES QUE INDUCEN ANGIOGENESIS ES IMPORTANTE, LA REGULACION DE AQUELLOS GENES QUE INHIBEN ANGIOGENESIS ES TAMBIEN NECESARIA, ASI LA REGULACION DE FACTORES ANTI-ANGIOGENICOS COMO LA TROMBOSPONDINA-1 (TSP1) EN HYPOXIA PODRIA TAMBIEN CONTRIBUIR A SU FUNCION EN PROCESOS TUMORALES Y EN OTRAS PATOLOGIAS QUE CURSAN CON AUSENCIA O DISMINUCION DEL APORTE DE OXIGENO, COMO SON LOS PROCESOS ISQUEMICOS, EL FACTOR INDUCIBLE POR HIPOXIA HIF, SE HA DESCRITO COMO UN POTENTE FACTOR PRO-ANGIOGENICO, MEDIADO PRINCIPALMENTE POR SU PAPEL EN LA TRANSCRIPCION Y LA ACTIVACION DE MULTIPLES GENES QUE FUNCIONAN COMO INDUCTORES DE ESTE PROCESO, POR EL CONTRARIO SU PAPEL EN LA REGULACION DE AQUELLOS FACTORES QUE INHIBEN ANGIOGENESIS NO HA SIDO EVALUADO EN PROFUNDIDAD, ESTUDIOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE TSP1 SE REGULA POR HIPOXIA, TANTO EN MODELOS IN VITRO COMO IN VIVO, EN LINEAS TUMORALES Y EN MODELOS DE ISQUEMIA, SIN EMBARGO, EL PAPEL DE HIF Y LAS IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS DE LA REGULACION DE TSP1 POR HIPOXIA EN ESTOS PROCESOS NO ESTA CLARA, EN EL PRESENTE PROYECTO NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR EL PAPEL DE TSP1 EN EL DESARROLLO DE CARCINOMA RENAL Y EN EL DAÑO PRODUCIDO TRAS ISQUEMIA, ASI COMO ENTENDER SI LA REGULACION DE TSP1 POR HIPOXIA Y/O HIF ES RELEVANTE EN EL PAPEL QUE TIENE TSP1 EN ESTOS PROCESOS PATOLOGICOS, TROMBOSPONDINA 1\ISQUEMIA\DAÑO TISULAR\CRECIMIENTO TUMORAL\ESTRES OXIDATIVO
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