TRATAR LA ENFERMEDAD RESINTONIZANDO LA DINAMICA DE LAS REDES CEREBRALES
EL CEREBRO ESTA COMPUESTO POR NUMEROSOS ELEMENTOS CONECTADOS DE FORMA MASIVA Y ORGANIZADOS EN MODULOS QUE FORMAN REDES JERARQUICAS, LOS DISTINTOS MODULOS NO OPERAN DE FORMA AISLADA; POR EL CONTRARIO, INTERACCIONES A MULTIPLES NIVE...
EL CEREBRO ESTA COMPUESTO POR NUMEROSOS ELEMENTOS CONECTADOS DE FORMA MASIVA Y ORGANIZADOS EN MODULOS QUE FORMAN REDES JERARQUICAS, LOS DISTINTOS MODULOS NO OPERAN DE FORMA AISLADA; POR EL CONTRARIO, INTERACCIONES A MULTIPLES NIVELES SE SUCEDEN PRODUCIENDO LAS CARACTERISTICAS FLUCTUACIONES DE ACTIVIDAD CEREBRAL, LA TEORIA DEMUESTRA QUE CONECTAR REDES ESTABLES RESULTA EN ESTRUCTURAS EN LAS QUE PEQUEÑAS PERTURBACIONES EN UNA RED SE AMPLIFICAN EN UNA CASCADA DE INTERACCIONES ENTRE REDES QUE FRECUENTEMENTE DESEMBOCA EN FALLOS CATASTROFICOS, RESULTADOS RECIENTES EN EXPERIMENTOS DE FMRI EN ESTADO DE REPOSO EN HUMANOS Y ROEDORES DESPIERTOS REVELAN LA EXISTENCIA DE UN DISEÑO DE CONECTIVIDAD CEREBRAL EN EL QUE REGIONES ESTRATEGICAMENTE CONECTADAS (CORE NODES) CONTRIBUYEN DE MANERA FUNDAMENTAL A LA ELASTICIDAD DEL SISTEMA INTERCONECTADO, ESTOS RESULTADOS PREDICEN CAMBIOS DRASTICOS DE COORDINACION EN EL SISTEMA CUANDO SE PRODUZCAN ALTERACIONES QUE AFECTEN CORE NODES; LO QUE, ADEMAS, SUGIERE LA POSIBILIDAD DE QUE CIERTAS PATOLOGIAS CEREBRALES SEAN EL RESULTADO DE EFECTOS EN CASCADA QUE AMPLIFICAN ALTERACIONES DE LA CONECTIVIDAD CEREBRAL QUE PODRIAN INCLUSO SER MODERAS EN ORIGEN, PROPONEMOS QUE LA COMBINACION DE METODOS DE ANALISIS DE REDES COMPLEJAS Y DE TEXTURAS MULTIMODALES PARA DESVELAR LA TOPOGRAFIA CEREBRAL DE CORE NODES Y ALTERACIONES EN PATOLOGIA CEREBRAL, RESPECTIVAMENTE, NOS PERMITIRA ENTENDER MECANISMOS DE ENFERMEDAD Y PROPORCIONARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, LA AMPLIA EXPERIENCIA MULTIDISCIPLINAR REQUERIDA PARA ELLO SE CONSEGUIRA A TRAVES DE LA COORDINACION DE PLANES DE INVESTIGACION COMPLEMENTARIOS, PRIMERO, LOCALIZAREMOS CORE NODES EN REDES DINAMICAS DE FMRI E INVESTIGAREMOS SU CENTRALIDAD EN LA RED EMPLEANDO ADEMAS REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS, DESPUES, DETERMINAREMOS CAUSALIDAD ENTRE LA ACTIVIDAD EN CORE NODES Y ESTADOS FUNCIONALES CEREBRALES EMPLEANDO UN ARSENAL DE TECNICAS OPTOGENETICAS Y FARMACOGENETICAS, ASI COMO ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA (DBS), EN EXPERIMENTOS PARALELOS, EXPLOTAREMOS LA COMBINACION MULTI-MODAL DE TECNICAS DE MRI Y ANALISIS MULTIVARIADO DE PATRONES PARA AUMENTAR LA RESOLUCION, SENSIBILIDAD Y PRECISION EN LA DETECCION DE DISFUNCION CEREBRAL, ADEMAS, EXPLOTAREMOS LA POSIBILIDAD DE COMBINAR TEXTURAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES COMO NUEVA ESTRATEGIA PARA IDENTIFICAR BIOMARCADORES CON MAYOR CAPACIDAD DIAGNOSTICA, LO QUE SUPONDRIA UN CLARO AVANCE SOBRE EL ESTADO DEL ARTE,FINALMENTE, EN UNA APROXIMACION HIGH-RISK HIGH-GAIN ACOMETEREMOS EL DESARROLLO DE UNA TERAPIA DE RED CEREBRAL, LA HIPOTESIS AQUI ES QUE INTERVENCIONES DIRIGIDAS A NORMALIZAR LA ACTIVIDAD DE CORE NODES PODRIAN SERVIR DE PUNTOS DE ACCESO PARA CONTROLAR LA DINAMICA GLOBAL DE LA RED Y, POR TANTO, REPRESENTARIAN POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS, EMPLEANDO DOS MODELOS BIEN ESTABLECIDOS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS AL CONSUMO DE ALCOHOL, PROPONEMOS QUE LAS DIFERENCIAS ENTRE LAS REDES CEREBRALES QUE MEDIAN UNA RESPUESTA NORMAL O UNA PATOLOGICA FRENTE AL ALCOHOL ESTAN MEDIADAS EN GRAN MEDIDA POR UN SET REDUCIDO DE NODOS CRITICAMENTE CONECTADOS QUE EMPUJA LA RED A UN NUEVO ESTADO FUNCIONAL (ALLOSTASIS), MODULANDO LA ACTIVIDAD NEURONAL CON PROTOCOLOS DE DBS DESARROLLADOS EN ESTE PROYECTO Y DIRIGIDOS A REGIONES CEREBRALES IDENTIFICADAS POR EL ANALISIS COMBINADO DE REDES Y TEXTURAS DEBERA MOSTRAR, COMO PRUEBA DE CONCEPTO, SU CAPACIDAD PARA RESINTONIZAR LA DINAMICA DE LA RED Y MEJORAR LA RESPUESTA COMPORTAMENTAL, MRI MULTIMODAL\ANÁLISIS DE NETWORKS\ESTADOS CEREBRALES\OPTOGENÉTICA\TEXTURAS\BIOMARCADORES\ALCOHOLISMO\DBS\TERAPIAver más
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