Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION HA AUMENTADO LA PREVALENCIA E INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS (EN), EN 2015 LA AHA ESTIMO LA INCIDENCIA MUNDIAL DE ICTUS EN 15 MILLONES DE CASOS, EL MISMO AÑO, LA OMS CALCULO QUE CADA AÑO APARECERIAN MAS DE 9,9 MILLONES DE NUEVOS CASOS DE DEMENCIA, LO QUE IMPLICA UN CASO CADA 3,2S, LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BBB) ES UNA COMPLEJA BARRERA BIOLOGICA QUE SEPARA, A NIVEL CAPILAR, LA SANGRE CIRCULANTE DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, MULTIPLES EN SE RELACIONAN CON LA DISFUNCION DE LA BBB, LAS CELULAS ENDOTELIALES (EC) RECUBREN EL INTERIOR DE LOS VASOS SANGUINEOS, PRESENTAN UNA AMPLIA HETEROGENEIDAD, SON RESPONSABLES DE MULTIPLES FUNCIONES VASCULARES Y JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA DISFUNCION DE BBB, SU INTEGRIDAD SE CORRELACIONA CON EL ESTADO GENERAL DE SALUD DEL INDIVIDUO, RECIENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LAS VESICULAS EXTRACELULARES PRODUCIDAS POR LAS EC, ESPECIALMENTE EXOSOMAS Y MICROVESICULAS, NO SON MERAS RESIDUOS LIPIDICOS SINO QUE TAMBIEN PUEDEN TRANSPORTAR ACIDOS NUCLEICOS, PROTEINAS, RECEPTORES, LIPIDOS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION, MAS IMPORTANTE AUN SE PIENSA QUE EL CONTENIDO DE LAS VESICULAS ESTA PROGRAMADO Y SELECCIONADO ESPECIFICAMENTE POR LA CELULA SECRETORA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA HETEROGENEIDAD DE LAS EC PUEDE SER DE UTILIDAD EN LA CARACTERIZACION DE LAS EN, PARA PROBAR NUESTRA HIPOTESIS, HEMOS DISEÑADO CUIDADOSAMENTE EXPERIMENTOS IN VITRO TRANSVERSALES QUE SERAN BASE PARA EL ANALISIS POSTERIOR DE MUESTRAS RECOGIDAS POR NUESTROS COLABORADORES DEL H,DEL MAR/IMIM,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO SON:1) AISLAR, PURIFICAR Y CARACTERIZAR VESICULAS PROVENIENTES DE EC MICROVASCULARES DE CEREBRO HUMANO SANO, TRATAREMOS CON VESICULAS DE TAMAÑOS DESDE LA MICRA (MICROVESICULAS) AL NANOMETRO (EXOSOMAS), LAS EC SERAN CULTIVADAS EN FRASCOS ESTANDAR Y DESPUES CO-CULTIVADAS CON ASTROCITOS Y BAJO CONDICIONES DE FLUJO,2) AISLAR, PURIFICAR Y CARACTERIZAR VESICULAS PROVENIENTES DE UN MODELO IN VITRO DE EN, REPRODUCIREMOS IN VITRO LAS CARACTERISTICAS DE LA HIPERTENSION (ALTO ESTRES DE CIZALLA E HIPOXIA), Y DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (MATRIZ RICA EN ABETA 1-42 Y 1-40),3) DESARROLLAR UNA PLATAFORMA DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO Y APLICARLA PARA EVALUAR EL EFECTO DE LAS VESICULAS RECOGIDAS SOBRE CELULAS VECINAS, INVESTIGAREMOS LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD EN LAS CELULAS VECINAS, EXPLORAREMOS EL TRANSPORTE Y EFECTOS DE LAS VESICULAS BAJO UN ENTORNO DISFUNCIONAL Y SUS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS,NUESTRO GRUPO IQS/MIT HA DESARROLLADO METODOS TRANSCRIPCIONALES, BASADOS EN IMAGEN, QUE PERMITEN EVALUAR LA HETEROGENEIDAD DE EC TRAS UNA EXPOSICION A DIFERENTES CONDICIONES QUE ASEMEJAN EL CONTEXTO IN VIVO, TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO EN PATOLOGICAS, EL EQUIPO POSEE LA EXPERIENCIA Y EL ACCESO A LAS INSTALACIONES NECESARIAS PARA CUMPLIR LOS OBJETIVOS DEL SUBPROYECTO, TRABAJAREMOS DE MANERA SINERGICA CON LOS COLABORADORES DEL H, DEL MAR/IMIM PARA CONSEGUIR LOS OBJETIVOS GENERALES DEL PROYECTO COORDINADO, EL IMPACTO DE ESTE PROYECTO RADICA EN EL HECHO DE QUE LA CORRELACION ENTRE LA HETEROGENEIDAD DE LAS DIFERENTES POBLACIONES DE EC Y EL FENOTIPO CLINICO PUEDEN SER DE UTILIDAD PARA GUIAR EL MANEJO Y TRATAMIENTO DE LAS EN; ESTAS CORRELACIONES PUEDEN SER ESTUDIADAS EN MAYOR DETALLE PARA ELUCIDAR SI LOS GRUPOS HETEROGENEOS DE EC CONTRIBUYEN MECANISTICAMENTE A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD O SI LA HETEROGENEIDAD DE LAS EC SURGE COMO CONSECUENCIA DE LA ENFERMEDAD, BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\ENDOTELIO\MATRIX EXTRACELULAR\MECANOTRANSDUCCIÓN\MICROVESÍCULAS\TRANSPORTE\DIAGNOSTICO PRECOZ\NEUROVASCULAR DISEASE