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RTI2018-097038-B-C21

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SISTEMA MICROFISIOLOGICO PARA MIMETIZAR LAS BARRERAS HEMATO-SISTEMA NERVIOSO CEN...

SISTEMA MICROFISIOLOGICO PARA MIMETIZAR LAS BARRERAS HEMATO-SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: APLICACION A LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA A DIFERENCIA DE LOS VASOS SANGUINEOS EN EL SISTEMA CIRCULATORIO PERIFERICO, LAS BARRERAS HEMATO-SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) SON BARRERAS FORMADAS POR UNA DENSA CAPA DE CELULAS ENDOTELIALES ESPECIALIZADAS QUE LIMITAN EL PASO ENT... ver más

01/01/2018

FUNDACIO INSTITUT...

110K€

Presupuesto del proyecto: 110K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 110K€

Descripción del proyecto A DIFERENCIA DE LOS VASOS SANGUINEOS EN EL SISTEMA CIRCULATORIO PERIFERICO, LAS BARRERAS HEMATO-SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) SON BARRERAS FORMADAS POR UNA DENSA CAPA DE CELULAS ENDOTELIALES ESPECIALIZADAS QUE LIMITAN EL PASO ENTRE LA SANGRE Y EL TEJIDO NEUROLOGICO, ESTAS CARACTERISTICAS ASEGURAN EL AISLAMIENTO DEL SNC, TAMBIEN RESPECTO AL ACCESO A FARMACOS, LA PERMEABILIDAD DE LA BARRERA ES VARIABLE A LO LARGO DEL SNC, SIENDO MAS RESTRICTIVA PARA LA BARRERA HEMATO-ENCEFALICA (BHE) QUE PARA LA BARRERA HEMATO-ESPINA DORSAL (BHED), LA PERMEABILIDAD SE REGULA EN LAS CELULAS ENDOTELIALES A TRAVES DE LAS UNIONES INTERENDOTELIALES Y DE LOS TRANSPORTADORES ACTIVOS, LA EXPRESION DE LOS CUALES VIENE DADA POR LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CELULAS QUE CONFORMAN LA UNIDAD NEUROVASCULAR (UNV), LAS DISFUNCIONES EN LA BARRERA HEMATO-SNC SON CAUSA DE UN AMPLIO ESPECTRO DE PATOLOGIAS, ENTRE LAS QUE SE INCLUYE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), EN EL ELA SE PRODUCE LA RUPTURA DE BHED PRODUCIENDOSE DAÑO EN LAS MOTONEURONAS Y CAUSANDO UNA PARALISIS MUSCULAR PROGRESIVA, CADA AÑO SE PRODUCEN UNOS 2-3 CASOS DE ELA POR CADA 100,000 HABITANTE EN EUROPA Y ESTADOS UNIDOS, NO TIENE CURA CONOCIDA, SIENDO LA SUPERVIVENCIA PROMEDIO DESDE EL INICIO HASTA LA MUERTE DE DOS A CUATRO AÑOS, LOS MODELOS ANIMALES Y LAS PRUEBAS IN VITRO ACTUALES NO REPRODUCEN ADECUADAMENTE LA PATOFISIOLOGIA DE LAS BARRERAS HEMATO-SNC, NO EXISTE UN MODELO HASTA LA FECHA QUE MIMETICE LA ELEVADA RESISTENCIA ELECTRICA, LA BAJA PERMEABILIDAD PARACELULAR A MOLECULAS DE DIFERENTE TAMAÑO, NI LAS CARACTERISTICAS DE FLUJO SELECTIVO DE LAS BARRERAS HEMATO-SNC, POR ELLO, LOS SISTEMAS MICROFISIOLOGICOS (SMF) QUE TOMAN LAS VENTAJAS DE LOS MODELOS IN VITRO, PERO QUE REPRODUCEN CON MAYOR FIDELIDAD LAS CONDICIONES IN VIVO, EMERGEN COMO ALTERNATIVA PROMETEDORA, EN ESTA PROPUESTA SE PRETENDE DESARROLLAR UN SMF QUE EMULE LAS BARRERAS HEMATO-SNC, SE DESARROLLARA UN SMF INTELIGENTE QUE COMBINARA LAS TECNOLOGIAS DE IMPRESION 3D MICROFLUIDICAS MAS NOVEDOSAS CON EL COCULTIVO 3D DE CELULAS DE LA UNV E INTEGRARA SENSORES PARA ESTIMULACION Y REGISTRO, EL SMF SE DISEÑARA PARA MIMETIZAR LA BHED Y REPRODUCIR LA CONFIGURACION DE MICROVASOS SANGUINEOS EXPONIENDO EL ENDOTELIO AL FLUJO DE MODO QUE LAS CELULAS PUEDAN MANTENERSE BAJO CONDICIONES DE TENSION SIMILARES A LAS PRODUCIDAS POR EL FLUJO SANGUINEO, EL CONTROL DE LA PERMEABILIDAD DE LA BARRERA DE MAS A MENOS RESTRICTIVO SE EJERCERA MEDIANTE EL AJUSTE DE LAS INTERACCIONES CELULARES Y LA PRESENCIA DE MODULADORES DE LAS UNIONES INTERENDOTELIALES PARA OBTENER UN MODELO BHED, ESTO PERMITIRA QUE EL SMF FUNCIONE COMO UNA PLATAFORMA REALISTA PARA EL TESTADO DE FARMACOS Y A SU VEZ PARA EL ESTUDIO DE LAS CONDICIONES PATOLOGICAS ASOCIADAS A LA DISFUNCION DE BARRERA EN ELA, BARRERA-SISTEMA NERVIOSO CENTRAL\PERMEABILIDAD\UNIONES INTERENDOTELIALES\MOTONEURONA\ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

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