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PID2020-114343GA-I00

Financiado

TRASPLANTE DE ADIPOCITOS MARRONES ACTIVADOS IN VITRO CON COMPUESTO 21 COMO TERAP...

TRASPLANTE DE ADIPOCITOS MARRONES ACTIVADOS IN VITRO CON COMPUESTO 21 COMO TERAPIA ANTIOBESIDAD LA OBESIDAD SE HA CONVERTIDO EN UN TEMA DE SALUD PUBLICA YA QUE ESTA ASOCIADA A LA APARICION DE ENFERMEDADES COMO LA HIPERTENSION, ESTEATOSIS, DISLIPEMIA, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALGUNOS TIPOS DE CANCER O DIABETES TIPO 2, ENTRE... ver más

01/01/2020

CEU

125K€

Presupuesto del proyecto: 125K€

Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CEU

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Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 125K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD SE HA CONVERTIDO EN UN TEMA DE SALUD PUBLICA YA QUE ESTA ASOCIADA A LA APARICION DE ENFERMEDADES COMO LA HIPERTENSION, ESTEATOSIS, DISLIPEMIA, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ALGUNOS TIPOS DE CANCER O DIABETES TIPO 2, ENTRE OTRAS. AUNQUE LOS ESFUERZOS SE HAN CENTRADO EN ENTENDER LA BIOLOGIA DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN LA OBESIDAD, EN 2009 EL REDESCUBRIMIENTO DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) ABRIO UNA NUEVA VENTANA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES METABOLICAS. A PESAR DE SU POTENCIAL TERMOGENICO, LA MASA Y LA ACTIVIDAD DEL BAT ESTAN REDUCIDOS EN PACIENTES OBESOS Y DIABETICOS. POR ELLO, CREEMOS QUE SERIA NECESARIO AUMENTAR LA MASA DEL BAT ANTES DE ACTIVARLO.LOS TRASPLANTES DE BAT DE RATONES DELGADOS A OBESOS MOSTRARON RESULTADOS POSITIVOS EN CUANTO A REDUCCION DE PESO, MEJORA DEL MANEJO DE LA GLUCOSA O REDUCCION DE LA INFLAMACION SISTEMICA. SIN EMBARGO, ESTA ESTRATEGIA NO ES EXTRAPOLABLE A HUMANOS.MUY RECIENTEMENTE, UNOS POCOS ARTICULOS HAN MOSTRADO UNA NUEVA VIA USANDO PRECURSORES DE PREADIPOCITOS MARRONES QUE FUERON DIFERENCIADOS IN VITRO Y REIMPLANTADOS EN RATONES OBESOS, OBTENIENDO RESULTADOS SIMILARES A LOS OBSERVADOS EN LOS TRASPLANTES DEL TEJIDO COMPLETO. QUEREMOS DAR UN PASO MAS EN ESTE PROYECTO, DIFERENCIANDO Y ACTIVANDO IN VITRO LA CAPACIDAD TERMOGENICA DE PREADIPOCITOS MARRONES ANTES DE LA TERAPIA CELULAR. PARA ELLO, USAREMOS EL COMPUESTO 21, UN AGONISTA DEL RECEPTOR 2 DE ANGIOTENSINA II (AT2-R) QUE HA DEMOSTRADO SER CAPAZ DE AUMENTAR EL BROWNING, LA MASA DEL BAT Y SU TERMOGENESIS.NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL TRASPLANTE DE PREADIPOCITOS MARRONES ACTIVADOS IN VITRO CON C21 EN RATONES OBESOS REDUCIRA EL PESO CORPORAL, MEJORARA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, REDUCIRA INFLAMACION Y ESTRES OXIDATIVO Y MEJORARA LA FUNCION VASCULAR. PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, PRIMERO BUSCAREMOS LAS MEJORES CONDICIONES DE ACTIVACION IN VITRO DE UNA LINEA DE PREADIPOCITOS MARRONES INMORTALIZADOS CON C21. DESPUES, DESARROLLAREMOS UN MODELO DE OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA EN RATONES MACHO Y HEMBRA. DESPUES DE 14 SEMANAS CON DIETA RICA EN GRASA, A UN GRUPO DE RATONES SE LES REALIZARA UN PROCEDIMIENTO QUIRURGICO CONTROL. OTRO GRUPO RECIBIRA 10^6 ADIPOCITOS MARRONES SIN ACTIVAR DE FORMA SUBCUTANEA Y UN ULTIMO GRUPO RECIBIRA EL MISMO NUMERO DE CELULAS ACTIVADAS IN VITRO CON C21. DESPUES DEL PROCEDIMIENTO, SE REALIZARA UN SEGUIMIENTO A LOS ANIMALES DE 4 SEMANAS. MEDIREMOS CAMBIOS EN MASA CORPORAL, METABOLISMO, INFLAMACION, CAPACIDAD TERMOGENICA DEL IMPLANTE Y DEL BAT Y FUNCION VASCULAR EN LA AORTA. FINALMENTE, PARA CONOCER EL MECANISMO MOLECULAR IMPLICADO EN LA ACTIVACION DE LA TERMOGENESIS MEDIADA POR C21, ANALIZAREMOS LA COMUNICACION A NIVEL DE RECEPTOR, DONDE LA FORMACION DE DIMEROS CON OTROS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G YA SE HA OBSERVADO Y TAMBIEN A NIVEL DE SEÑALIZACION INTRACELULAR. CREEMOS QUE ESTA ESTRATEGIA ES MUCHO MAS PROMETEDORA PORQUE: A) PROPORCIONA UN NUEVO TEJIDO TERMOGENICO EN VEZ DE INTENTAR ACTIVAR UN BAT ENDOGENO QUE NO RESPONDE; B) LAS CELULAS PUEDEN SER PREVIAMENTE ACTIVADAS IN VITRO, AUMENTANDO SU POTENCIAL TERMOGENICO; C) SE EVITAN LOS EFECTOS SECUNDARIOS SISTEMICOS DE LOS ACTIVADORES AL REALIZARSE IN VITRO Y D) AL PRODUCIR MEJORAS GLOBALES DE LA SALUD MAS ALLA DEL PESO, ESTA TERAPIA PODRIA SERVIR PARA TRATAR ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA OBESIDAD.NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION ES UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR COMPUESTO POR EXPERTOS EN BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, NUTRICION, FARMACOLOGIA Y BIOESTADISTICA EJIDO ADIPOSO MARRON\TERMOGENESIS\RECEPTOR 2 DE ANGIOTENSINA II\OBESIDAD\PREADIPOCITOS

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