Descripción del proyecto
LOS NANOMATERIALES (NMS) HAN ADQUIRIDO GRAN RELEVANCIA EN LOS ULTIMOS AÑOS Y ACTUALMENTE SON INCORPORADOS EN MUCHOS PRODUCTOS INDUSTRIALES, HECHO QUE HA SUSCITADO PREOCUPACION EN RELACION A SUS POSIBLES EFECTOS TOXICOLOGICOS, ADEMAS, ALGUNOS NMS FUNCIONALIZADOS TIENEN POTENCIAL APLICACION COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS Y DE DIAGNOSTICO, REQUIRIENDO POR LO TANTO EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FIABLES PARA SU EVALUACION FARMACOCINETICA, ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE DIVERSOS NMS, Y EL ESTUDIO DE SU TRANSLOCACION Y DESTINO BIOLOGICO TANTO A NIVEL CELULAR COMO A NIVEL DE ORGANISMO, SE PRETENDE, EN ULTIMA INSTANCIA, ESTABLECER RELACIONES ENTRE LAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS NMS Y SU INTERACCION CON MATERIAL BIOLOGICO, DICHAS RELACIONES SE INTERPRETARAN EN TERMINOS DE ACTIVIDAD BIOLOGICA, PARA LA EJECUCION DEL PROYECTO SE HAN SELECCIONADO NMS CON RELEVANCIA EN EL SECTOR INDUSTRIAL O CON POSIBLES APLICACIONES BIOMEDICAS: NANOPARTICULAS (NPS) METALICAS Y DE OXIDOS METALICOS, TALES COMO ZNO, AU Y FERRITAS DE TIPO CORE SHELL (MXFE2O4@MYFE2O4, MX,Y = CO, MN, FE); NPS POLIMERICAS DE POLI(LACTICO-CO-GLICOLICO) (PLGA), Y NMS EN BASE A CARBONO: GRAFENO Y NANOTUBOS,DADO QUE LA QUIMICA SUPERFICIAL DE LOS NMS ES FUNDAMENTAL PARA DEFINIR SU INTERACCION CON MATERIAL BIOLOGICO, SE SEGUIRAN DIFERENTES ESTRATEGIAS DE FUNCIONALIZACION: INTERCAMBIO DE TIOLES PARA LAS NPS DE AU, ENSAMBLADO DE UN POLIMERO ANFIFILICO PARA LAS FERRITAS CORE-SHELL Y LA TECNICA DE ENSAMBLADO CAPA A CAPA DE POLIELECTROLITOS PARA LAS NPS DE PLGA, ESTAS RUTAS OFRECEN MULTIPLES POSIBILIDADES PARA LA MODIFICACION SUPERFICIAL DE LOS NMS CON DIFERENTES FUNCIONALIZACIONES, POR EJEMPLO AZUCARES, PEPTIDOS, PEG, MARCADORES FLUORESCENTES Y RADIOACTIVOS, ETC,LA LOCALIZACION INTRACELULAR, LA DINAMICA, EL ESTADO DE AGREGACION, LA ESTABILIDAD Y EL RECUBRIMIENTO SUPERFICIAL DE LOS NMS SE ESTUDIARAN INICIALMENTE IN VITRO, LA ASIMILACION DE NMS EN CELULAS SE ESTUDIARA MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL, CITOMETRIA DE FLUJO Y MICROSCOPIA RAMAN, LA DEGRADACION DE NMS DE PLGA SE ESTUDIARA POR CITOMETRIA DE FLUJO, LA FORMACION DE LA CORONA DE PROTEINAS/LIPIDOS ALREDEDOR DE LOS NMS Y LA DINAMICA Y ESTADO DE AGREGACION DE NPS DE ORO Y FERRITAS SE ESTUDIARAN MEDIANTE ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORESCENCIA, DE CORRELACION CRUZADA Y RAMAN, SE REALIZARAN ASIMISMO ESTUDIOS DE TOXICIDAD IN VITRO, I,E, PROLIFERACION CELULAR, LIBERACION DE MEDIADORES DE INFLAMACION Y GENOTOXICIDAD,SE DESARROLLARAN ESTRATEGIAS DE MARCAJE QUE PERMITAN MARCAR SIMULTANEAMENTE EL NUCLEO Y EL RECUBRIMIENTO DE LAS NMS CON DIFERENTES RADIOISOTOPOS, LA BIODISTRIBUCION Y LA DEGRADACION DE NMS MARCADOS SE ESTUDIARAN IN VIVO EN ROEDORES UTILIZANDO TECNICAS DE IMAGEN NUCLEAR (PET Y SPECT), PARA ALGUNOS NMS, SE INCORPORARAN MARCADORES FLUORESCENTES O AGENTES DE CONTRASTE PARA MRI PARA ABORDAR ESTUDIOS MULTIMODALES,ESTA PROPUESTA GENERARA CONOCIMIENTO FUNDAMENTAL RELATIVO AL DESTINO BIOLOGICO DE CIERTOS NMS DE IMPORTANCIA INDUSTRIAL Y BIOMEDICA, ESTE CONOCIMIENTO ES ESENCIAL PARA LA EVALUACION TOXICOLOGICA DE LOS NMS Y PARA LA VALORACION PRECLINICA DE SU APLICABILIDAD EN EL ENTORNO BIOMEDICO, ASPECTOS AMBOS DE RELEVANCIA TRASCENDENTAL PARA LA SALUD HUMANA, ADEMAS, LA EVALUACION TOXICOLOGICA DE LOS NMS ES CRUCIAL PARA LA ACEPTACION SOCIAL DE LA NANOTECNOLOGIA, Y POR LO TANTO TIENE UN ELEVADO IMPACTO PARA EL FUTURO DE LA INNOVACION Y EL DESARROLLO, Y EN CONSECUENCIA ECONOMICO, NANOMATERIAL FUNCIONAL\ NANOPARTÍCULAS METÁLICAS Y DE ÓXIDOS ME\ NANOPARTÍCULAS DE PLGA\ ÓXIDO DE GRAFENO\ RADIOMARCAJE\ DESTINO BIOLÓGICO\ IMAGEN NUCLEAR\ TOXICIDAD.