Descripción del proyecto
LA DIABETES TIPO 2 (DT2), LA OBESIDAD Y SUS COMPLICACIONES ASOCIADAS ESTAN CRECIENDO EN PROPORCIONES EPIDEMICAS, DADA LA NATURALEZA CRONICA DE ESTAS ENFERMEDADES, REPRESENTAN UNA PESADA CARGA A LOS SISTEMAS DE SALUD DE TODOS LOS PAISES Y SON ACTUALMENTE EL PROBLEMA DE SALUD MAS IMPORTANTE A NIVEL GLOBAL, DADO EL CRECIMIENTO DEL NUMERO DE PACIENTES, ES EVIDENTE QUE LOS COSTES DE SU CUIDADO SE VOLVERAN INSOSTENIBLES, LOS TRATAMIENTOS ACTUALES A MENUDO PRESENTAN EFECTOS ADVERSOS, POR TANTO, ES IMPRESCINDIBLE ENCONTRAR MEJORES TRATAMIENTOS PARA ESTAS ENFERMEDADES, LA EPIDEMIA DE DT2 Y OBESIDAD ES PARALELA AL INCREMENTO EN LA INCIDENCIA DE PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), COMO DEMENCIA, DEPRESION, ACCIDENTES CEREBROVASCULARES Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN ASOCIADAS A NEUROINFLAMACION EN AREAS COMO HIPOTALAMO, AMIGDALA, HIPOCAMPO, CORTEX O CEREBELO, ESTUDIOS EN MODELOS ANIMALES Y EN HUMANOS HAN DEMOSTRADO QUE LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN TAMBIEN ASOCIADAS A DEFICITS EN LA FUNCION COGNITIVA, DADA LA IMPORTANCIA QUE LA NEUROINFLAMACION PARECE TENER EN EL DETERIORO COGNITIVO OBSERVADO EN DIABETES Y OBESIDAD, NUEVAS APROXIMACIONES DEBERIAN DISEÑARSE PARA CONTRARRESTAR LA INFLAMACION DEL SNC, SE HAN IDENTIFICADO VARIOS FACTORES QUE PODRIAN CONTRARRESTAR ESTE PROCESO PATOFISIOLOGICO, SIN EMBARGO, LA DISTRIBUCION DE FARMACOS AL SNC HA REPRESENTADO SIEMPRE UN RETO TERAPEUTICO DEBIDO A LA PRESENCIA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE) QUE LIMITA EL ACCESO DE LA MAYORIA DE LOS PRODUCTOS ADMINISTRADOS SISTEMICAMENTE, LA TERAPIA GENICA PERMITIRIA SUPERAR LAS LIMITACIONES IMPUESTAS POR LA BHE Y LA CORTA VIDA MEDIA DE PROTEINAS TERAPEUTICAS PROPORCIONANDO UNA FUENTE CONTINUA DEL AGENTE TERAPEUTICO EN EL SNC, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN LA TRANSFERENCIA DE GENES AL SNC, MEDIADA POR VECTORES ADENO-ASOCIADOS (AAV), PARA EL ESTUDIO Y TRATAMIENTO DE LA NUEROINFLAMACION Y DEFICITS COGNITIVOS ASOCIADOS A DIABETES Y OBESIDAD, PARA ELLO, PRIMERO CARACTERIZAREMOS RATONES MODELOS DE NEUROINFLAMACION Y ALTERACION COGNITIVA ASOCIADOS A ALIMENTACION CON DIETA ALTA EN LIPIDOS (HFD), SE DETERMINARA EL INICIO Y LA PROGRESION DE LAS ALTERACIONES CENTRALES Y METABOLICAS PERIFERICAS EN RATONES A LOS QUE SE INICIARA LA ALIMENTACION CON DIETA HFD A LOS 8 MESES DE EDAD, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS EN ESTA PARTE DEL PROYECTO INCREMENTARAN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS PATOFISIOLOGICOS RESPONSABLES DEL DETERIORO COGNITIVO EN DIABETES, EL SEGUNDO OBJETIVO ESTA CENTRADO EN EL DESARROLLO EN ESTE MODELO ANIMAL DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LAS ALTERACIONES COGNITIVAS ASOCIADAS A DIABETES, PROPONEMOS UNA APROXIMACION DE TERAPIA GENICA BASADA EN LA TRANSFERENCIA GENICA MEDIADA POR VECTORES AAV DE GENES POTENCIALMENTE TERAPEUTICOS DIRECTAMENTE AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO, ENTRE LOS POSIBLES GENES TERAPEUTICOS, SOBRESALEN INSULINA Y LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS FGF, FGF1 Y FGF21, SIN EMBARGO, SI DURANTE LA CONSECUCION DEL PROYECTO SE IDENTIFICAN NUEVOS CANDIDATOS POTENCIALES, PLANEAMOS INCLUIRLOS EN LOS ESTUDIOS, LA CONSECUCION DE LA PRIMERA PARTE TENDRA UNA IMPORTANTE APLICABILIDAD PRACTICA EN EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES, EL EXITO EN EL SEGUNDO OBJETIVO REPRESENTARA, SIN EMBARGO, UNA INNOVACION DISRUPTIVA EN ESTA AREA TERAPEUTICA, NEUROINFLAMACIÓN\DIABETES\OBESIDAD\RESISTENCIA A LA INSULINA\AAV\TERAPIA GÉNICA\DEFECTOS COGNITIVOS