PID2021-125193OA-I00
Financiado
TRAFICO DE ACIDOS GRASOS DE NEURONAS AGRP A ASTROCITOS VECINOS COMO CENTRO REGUL...
TRAFICO DE ACIDOS GRASOS DE NEURONAS AGRP A ASTROCITOS VECINOS COMO CENTRO REGULADOR FUNCIONAL DEL BALANCE ENERGETICO
LA OBESIDAD CONSTITUYE UNA AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA MUNDIAL EN TERMINOS DE PREVALENCIA, INCIDENCIA Y CARGA ECONOMICA. LA OBESIDAD ES UNA ENFERMEDAD COMPLEJA ASOCIADA CON OTRAS ENFERMEDADES COMO DIABETES, INFARTOS CEREBRALES Y...
LA OBESIDAD CONSTITUYE UNA AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA MUNDIAL EN TERMINOS DE PREVALENCIA, INCIDENCIA Y CARGA ECONOMICA. LA OBESIDAD ES UNA ENFERMEDAD COMPLEJA ASOCIADA CON OTRAS ENFERMEDADES COMO DIABETES, INFARTOS CEREBRALES Y CANCER. LA OBESIDAD TAMBIEN DESENCADENA CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS Y PSICOLOGICAS, COMO DEPRESION, ANSIEDAD, DISMINUCION DE LA AUTOESTIMA E INCLUSO EL SUICIDIO. ESTO ES PARTICULARMENTE GRAVE PARA LOS NIÑOS Y LAS MUJERES. LA PREVALENCIA DE OBESIDAD ES MAYOR EN MUJERES Y, A PESAR DE LOS ESTUDIOS PUBLICADOS, AUN NO SE CONOCEN LOS FACTORES EXACTOS QUE EXPLICAN ESTE SESGO DE GENERO O EL AUMENTO GENERALIZADO DE LA OBESIDAD. EL FRACASO EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD PUEDE DEBERSE A LA FALTA DE CONOCIMIENTO DE MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA DESREGULACION DEL BALANCE ENERGETICO. SE HA DEMOSTRADO QUE LA REGULACION CENTRAL DEL EQUILIBRIO ENERGETICO ES UNA FUNCION QUE OCURRE A NIVEL HIPOTALAMO. ESTA AREA HA RECIBIDO LA ATENCION DE NEUROCIENTIFICOS, PRIMERO POR LESIONES DE NUCLEOS ESPECIFICOS, Y ACTUALMENTE CON EL ESTUDIO DE LAS DIFERENTES SUBPOBLACIONES NEURONALES Y SU CIRCUITERIA Y CONECTIVIDAD. EL ESTUDIO DEL CAMPO DE LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS SE ENCUENTRA AHORA EN DESARROLLO DESDE LOS PRIMEROS HALLAZGOS QUE MUESTRAN SU PARTICIPACION EN EL CONTROL DE LA ALIMENTACION.SE HA VISTO QUE, EN OTRAS AREAS DEL CEREBRO, LAS NEURONAS Y LOS ASTROCITOS ADYACENTES ESTAN RELACIONADOS Y AFECTAN LA FUNCION DE LOS DEMAS. SIN EMBARGO, ESTO AUN NO SE HA ESTUDIADO EN RELACION AL CONTROL HIPOTALAMICO DEL EQUILIBRIO ENERGETICO. NEUROGLIAHUB BUSCA INVESTIGAR UN EXCITANTE MECANISMO DE COMUNICACION ENTRE NEURONAS HIPOTALAMICAS ESPECIFICAS Y ASTROCITOS VECINOS QUE ORQUESTAN LA RESPUESTA CENTRAL A CAMBIOS EN EL ESTADO METABOLICO PERIFERICO. POSTULO QUE LA ACTIVACION DE LAS NEURONAS AGRP CONDUCE A UNA ACUMULACION DE ACIDOS GRASOS (FA). LAS NEURONAS TIENEN UNA BAJA CAPACIDAD DE CONSUMO DE FA. EL EXCESO DE FA ES RECLUTADO EN APOLIPOPROTEINAS POR APOE Y EXPULSADO DE LAS CELULAS. LOS ASTROCITOS CIRCUNDANTES, CON LA MAYOR CAPACIDAD OXIDATIVA EN EL SNC, CAPTAN LA APOLIPOPROTEINA A TRAVES DEL LPR-1 Y LOS FA DERIVADOS DE NEURONAS SON INTERNALIZADOS EN MITOCONDRIA POR CPT1-A PARA SU USO COMO COMBUSTIBLE EN LA BETA-OXIDACION.PARA CONFIRMAR MI HIPOTESIS, UTILIZARE ENFOQUES EXPERIMENTALES Y TECNICOS DE MI EXPERIENCIA. ESTUDIARE SI EL EXCESO DE FA DESPUES DE LA ACTIVACION DE LAS NEURONAS AGRP SE TRANSPORTA A LOS ASTROCITOS CIRCUNDANTES. ANALIZARE EL CONTENIDO DE LIPID DROPLET (LD) / FA EN NEURONAS AGRP Y ASTROCITOS HIPOTALAMICOS EN DIFERENTES SITUACIONES DE ACTIVACION DE AGRP. LOS CAMBIOS EN EL PATRON LD / FA EN NEURONAS Y ASTROCITOS CONFIRMARIAN UNA REGULACION DEL TRANSPORTE DE FA DESPUES DE LA ACTIVACION DE LA NEURONA AGRP. LOS OBJETIVOS SE CENTRARAN EN LA IDENTIFICACION DE LOS ACTORES IMPLICADOS EN ESTE TRAFICO Y EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO. GENERARE MODELOS ANIMALES DISEÑADOS POR INGENIERIA GENETICA PARA ELIMINAR GENES CANDIDATOS ESPECIFICOS INVOLUCRADOS EN ESTE PROCESO. 1) RATON LRP-1 KO EN ASTROCITOS HIPOTALAMICOS QUE TENDRA UNA CAPACIDAD ALTERADA PARA ABSORBER LIPOPROTEINAS EXTRACELULARES EN LA MATRIZ ASTROCITICA. 2) RATONES CPT1A KO EN ASTROCITOS HIPOTALAMICOS PARA INTERRUMPIR LA INTERNALIZACION DE FA EN LAS MITOCONDRIAS DE ASTROCITOS BESIDAD\MITOCONDRIA\TRAFICO\ACIDOS GRASOS\NEURONAS AGRP\ASTROCITOS\HIPOTALAMO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
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