PID2021-128359OA-I00
Financiado
ANALISIS DE LA FUNCION DE LA MICROGLIA HIPOTALAMICA EN EL CONTROL HOMEOSTATICO D...
ANALISIS DE LA FUNCION DE LA MICROGLIA HIPOTALAMICA EN EL CONTROL HOMEOSTATICO DE LA GLUCOSA
EL CONSUMO DE DIETA RICA EN GRASA INCREMENTA RAPIDAMENTE EL NUMERO DE CELULAS DE LA MICROGLIA EN EL HIPOTALAMO MEDIOBASAL (MBH), UNA REGION DEL CEREBRO FUNDAMENTAL PARA EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y DE GLUCEMIA. RECIE...
EL CONSUMO DE DIETA RICA EN GRASA INCREMENTA RAPIDAMENTE EL NUMERO DE CELULAS DE LA MICROGLIA EN EL HIPOTALAMO MEDIOBASAL (MBH), UNA REGION DEL CEREBRO FUNDAMENTAL PARA EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y DE GLUCEMIA. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE ESPECIFICAMENTE EL CONSUMO DE GRASAS SATURADAS REPRODUCE LA MICROGLIOSIS DEL MBH EN RATONES ADULTOS, INDEPENDIENTEMENTE DE LA INGESTA DE CALORIAS, Y QUE LA MICROGLIA ES NECESARIA PARA LA RESISTENCIA A LA LEPTINA INDUCIDA POR LA DIETA, LA HIPERFAGIA Y EL AUMENTO DE PESO ASOCIADO. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRAMOS QUE LA SIMPLE ACTIVACION DE LA MICROGLIA ES SUFICIENTE PARA ESTIMULAR LA INGESTA DE ALIMENTOS, REDUCIR EL GASTO ENERGETICO Y PROMOVER EL AUMENTO DE PESO, INCLUSO EN AUSENCIA DE UNA DIETA HIPERCALORICA. CURIOSAMENTE, LAS PRESIONES NUTRICIONALES TAMBIEN PROGRAMAN LA FUNCION HIPOTALAMICA DURANTE LA VIDA NEONATAL, Y UNA ALTERACION EN ESTA PROGRAMACION HIPOTALAMICA PUEDE RESULTAR EN ENFERMEDADES METABOLICAS DURANTE LA VIDA ADULTA. CON ESTE FIN, DESCUBRIMOS QUE LA MICROGLIA HIPOTALAMICA DE LOS RATONES NEONATOS, QUE DEPENDEN EXCLUSIVAMENTE DE LA LECHE MATERNA PARA SU NUTRICION, SUFRE UNA FORMA DE ACTIVACION QUE RECAPITULA LA QUE SE OBSERVA EN LOS RATONES ADULTOS ALIMENTADOS CON UNA DIETA ALTA EN GRASAS. ADEMAS, EL USO DE UN INHIBIDOR DEL RECEPTOR CSF1 PARA ELIMINAR LA MICROGLIA ANTES DEL DESTETE REDUJO EL AUMENTO DE PESO Y MASA GRASA DURANTE ESTE PERIODO, MIENTRAS QUE HACERLO DESPUES DEL DESTETE NO LO HIZO. TRAS LA INTERRUPCION DEL FARMACO, LA MICROGLIA REPOBLO RAPIDAMENTE EL SNC Y LOS PESOS CORPORALES SE NORMALIZARON A LOS DE LOS CONTROLES. SIN EMBARGO, LOS RATONES QUE CARECIAN DE MICROGLIA ANTES DEL DESTETE PRESENTABAN UNA NOTABLE INTOLERANCIA A LA GLUCOSA EN LA EDAD ADULTA, LO QUE SUGIERE QUE LA MICROGLIA NEONATAL CONTRIBUYE A PROGRAMAR LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN LA EDAD ADULTA. ADEMAS, HEMOS UTILIZADO EL ANALISIS RNASEQ DE CELULAS INDIVIDUALES DEL HIPOTALAMO FRENTE A LAS CELULAS MIELOIDES CORTICALES DE RATONES ADULTOS PARA IDENTIFICAR DOS SUBCONJUNTOS DE CELULAS MIELOIDES EN EL MBH QUE RESPONDEN ESPECIFICAMENTE AL CONSUMO EXCESIVO DE GRASAS SATURADAS. SOBRE LA BASE DE ESTE IMPORTANTE TRABAJO, TANTO PUBLICADO COMO PRELIMINAR, Y DADO NUESTRO ACCESO Y EXPERIENCIA EN UNA SERIE DE TECNICAS DE VANGUARDIA RELEVANTES, PROPONEMOS AQUI PROBAR LA HIPOTESIS DE QUE LA MICROGLIA HIPOTALAMICA ESPECIFICA QUE RESPONDE A LOS NUTRIENTES PROGRAMA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN EL ADULTO Y REGULA LA MADURACION DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS. EN CONCRETO, NOS PROPONEMOS A) DEFINIR LA CAPACIDAD DE LA MICROGLIA NEONATAL PARA PROGRAMAR NEUROCIRCUITOS HIPOTALAMICOS ESPECIFICOS EN LA EDAD ADULTA, B) DETERMINAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA MICROGLIA DE LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA VIDA INFLUYE EN LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN LA EDAD ADULTA, Y C) DETERMINAR LA SIMILITUD ENTRE CELULAS MIELOIDES ACTIVADAS EN RATONES NEONATOS QUE CONSUMEN LECHE MATERNA CON RATONES ADULTOS QUE CONSUMEN GRASAS SATURADAS. COMPLETAR ESTOS OBJETIVOS TIENE EL POTENCIAL DE IDENTIFCAR EL PAPEL DE LA MICROGLIA EN LA PROGRAMACION ADAPTATIVA DE LA VIDA TEMPRANA DE LA FUNCION HIPOTALAMICA ADULTA Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, ALGO ESENCIAL PARA ENCONTRAR NUEVOS DIANAS TERAPEUTICAS PARA MEJORAR EL CONTROL DE LA GLUCOSA EN INDIVIDUOS OBESOS. BESIDAD\TRANSCRIPTOMICA\LIPIDOS\MICROGLIA\HIPOTALAMO\DIABETES
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
230K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...
Desarrollar una investigacion de vanguardia en el campo de la biologia y servir de apoyo logistica y tecnico a la medicina asistencias en ho...
Perfil tecnológico
TRL
4-5
7M
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