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Towards the prevention of aminoglycoside antibiotic related deafness

Aminoglycosides are critically important antimicrobials used in the treatment of life-threatening infections. A major drawback of usage is hearing loss caused by irreversible damage to the inner ear (ototoxicity). Ototoxicity occu... ver más

12/02/2020

UNIVERSITY COLLEGE...

252K€

Presupuesto del proyecto: 252K€

Líder del proyecto

UNIVERSITY COLLEGE LONDON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2020-02-12

MSCA-IF-2015-GF: Marie Skłodowska-Curie Individual F...

I+D

Cerrada hace 9 años

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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3 Participantes

UNIVERSITY COLLEGE LONDON

251.86K€ | Lider

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160.13K€ | Participante

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Duración del proyecto: 47 meses Fecha Inicio: 2016-02-17
Fecha Fin: 2020-02-12

Líder del proyecto

UNIVERSITY COLLEGE LONDON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 252K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Aminoglycosides are critically important antimicrobials used in the treatment of life-threatening infections. A major drawback of usage is hearing loss caused by irreversible damage to the inner ear (ototoxicity). Ototoxicity occurs in ~20% of patients and ~100% of patients with the m.1555A>G mitochondrial DNA mutation. The largest EU patient group exposed to aminoglycosides are children in neonatal intensive care and the effect of hearing loss during infancy is particularly profound as it impedes language acquisition. Thus, there is an urgent need to develop safer aminoglycoside antibiotics. Ototoxicity limits usage despite the antibacterial potency and low incidence of drug resistance provided by this class of antibiotics. Economically, the annual EU cost incurred by drug resistant infections amounts to €1.5 billion, and the cost of hearing impairment is estimated to be €78 billion. Moreover, 25,000 EU patients die annually as a result of infections caused by resistant bacteria and 22.5 million suffer from hearing impairment, with 2 million profoundly deaf. Stanford research recently published in the Journal of Clinical Investigation has shown that it is possible to chemically modify aminoglycosides to diminish ototoxicity while maintaining antibacterial activity. Through a novel collaboration between Stanford and University College London (UCL), the aim of this research is to use a results-guided drug design approach to develop the next generation of safer aminoglycoside antibiotics. For this work, the candidate will have access to 15 novel patented aminoglycoside compounds, crystallography data, murine in vitro and in vitro models of ototoxicity, and a rare biobank of cells from patients with the m.1555A>G mutation. This work will build upon the candidate’s Distinction Masters of Research structural biology experience at Imperial College London, and UCL PhD and recent first-author publication in Human Molecular Genetics related to aminoglycoside ototoxicity.

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