Descripción del proyecto
LAS PLAQUETAS SON LOS COMPONENTES SANGUINEOS RESPONSABLES DE MANTENER LA HEMOSTASIA CORPORAL DEL INDIVIDUO. ELLAS DETECTAN EL DAÑO ENDOTELIAL A TRAVES DE UNA SERIE DE RECEPTORES ESPECIFICOS QUE RECONOCEN LOS LIGANDOS NATURALES QUE SE EXPONEN EN EL LUGAR DEL DAÑO. ESTO DA LUGAR A LA ACTIVACION DE LAS PLAQUETAS, Y FAVORECE SU ADHESION AL TEJIDO DAÑADO, INDUCIENDO AGREGACION PLAQUETARIA Y DEGRANULACION DE SU CONTENIDO GRANULAR. EL CARGO GRANULAR PLAQUETARIO, RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO, CITOQUINAS, ETC, FAVORECE LA REGENERACION TISULAR. EN AÑOS RECIENTES SE LES HAN ASIGNADO A LAS PLAQUETAS FUNCIONES ADICIONALES NO HEMOSTATICAS, COMO LA INMUNOMODULACION, LA SEPARACION DURANTE EL DESARROLLO DE VASOS LINFATICOS Y SANGUINEOS, E INCLUSO, LA METASTASIS. UN ASPECTO CENTRAL EN ESTA PROPUESTA ES QUE LAS PLAQUETAS PRESENTAN CARACTERISTICAS DIFERENTES DEPENDIENDO DE LA PATOLOGIA SUBYACENTE, O DEL ESTADO DE DESARROLLO, LO CUAL COMPROMETE O DEFINE SU FUNCIONALIDAD Y SU COMPOSICION A NIVEL MOLECULAR.EL USO TERAPEUTICO DE LAS PLAQUETAS SE HA EXTENDIDO DESDE LA FINALIDAD MERAMENTE HEMOSTATICA (MEDICINA DE TRANSFUSION) A LA REGENERATIVA, SIN EMBARGO QUEDA UN CAMINO POR RECORRER EN CUANTO A LA MEJORA DE ESTAS APLICACIONES Y REDUCCION DE RIESGOS, ASI COMO A LA APLICABILIDAD DE LAS PLAQUETAS O BIO-PRODUCTOS DERIVADOS DE LAS MISMAS EN OTROS CAMPOS DE DEMANDA CLINICA. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN PLAQUETAS, BASADOS EN NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES. EN CUANTO A LA MEDICINA DE TRANSFUSION SE REFIERE, ES NECESARIO CONOCER Y DETERMINAR LAS DIFERENCIAS CUALITATIVAS DE LAS PLAQUETAS EN SITUACIONES DE INFLAMACION SUBYACENTE, ASI COMO EN DIFERENTES ESTADOS DEL DESARROLLO, PARA ASI PODER DESARROLLAR OPCIONES TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A REDUCIR LOS RIESGOS IMPLICITOS A LA TRANSFUSION EN PACIENTES CON SEPSIS O NEONATOS. ASI, PROPONEMOS IMITAR FENOTIPICAMENTE A TRAVES DE LA MANIPULACION DE QUINASAS ESPECIFICAS EN PLAQUETAS DE DONANTE SANO, LAS PLAQUETAS DE INFLAMACION, O DE NEONATOS, PARA ASI COMPROBAR EN MODELOS DE RATON RESPECTIVOS (MODELO DE DAÑO AGUDO PULMONAR DEPENDIENTE DE TRANSFUSION -TRALI- O DE SEPSIS ESTERIL INDUCIDA POR LPS, O MODELO DE RATON DE TRANSFUSION EN NEONATOS) QUE SU TRANSFUSION REDUCE EL RIESGO DE EFECTOS ADVERSOS DEBIDOS A LA TRANSFUSION. EN CUANTO A LAS APLICACIONES MAS ALLA DE LA TRANSFUSION, HEMOS DESARROLLADO DOS PRODUCTOS DERIVADOS DE PLAQUETAS (PATENTES EN EVALUACION INTERNA). UNO DE ELLOS, LOS SHEDOMAS, SERA CARACTERIZADO EN COMPOSICION Y APLICABILIDAD COMO MODULADOR O COMO AGENTE PREVENTORIO DE TROMBOSIS PRIMERO IN VITRO, Y A CONTINUACION EN MODELO DE RATON DE TROMBOSIS VENOSA. POR ULTIMO, CONSIDERANDO LAS MULTIPLES FUNCIONES ASIGNADAS A LAS PLAQUETAS EN LOS AÑOS RECIENTES, PROPONEMOS EVALUAR LA APLICABILIDAD DE PLAQUETAS MANIPULADAS O DE PRODUCTOS DERIVADOS DE PLAQUETAS (SHEDOMAS, EN PARTICULAR) COMO TERAPIAS ADYUVANTES PARA EL TRATAMIENTO DE LA AUTOINMUNIDAD O INCLUSO, LA METASTASIS. PARA ELLO EMPLEAREMOS LOS MODELOS DE RATON RELEVANTES, COMO MODELOS DE TROMBOCITOPENIA INMUNE Y CANCER DE MAMA. LAQUETAS\DIFERENCIACION CELULAR\PROTEOMICA\TRANSCRIPTOMICA\TERAPIAS AVANZADAS\TROMBOPROFILAXIS\TRANSFUSION\MEGACARIOPOYESIS