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PID2020-115605RB-I00

Financiado

TERAPIA DE TUMORES HER2 POSITIVOS

HER2 PERTENECE A LA SUBFAMILIA DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA ERBB/HER, EN MAMIFEROS EXISTEN CUATRO RECEPTORES DIFERENTES, SIENDO ERBB2/HER2 UNO DE LOS MAS RELEVANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA FISIOPATOLOGICO, DE HECHO, HER2 SE ENCU... ver más

01/01/2020

CSIC

357K€

Presupuesto del proyecto: 357K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 357K€

Descripción del proyecto HER2 PERTENECE A LA SUBFAMILIA DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA ERBB/HER, EN MAMIFEROS EXISTEN CUATRO RECEPTORES DIFERENTES, SIENDO ERBB2/HER2 UNO DE LOS MAS RELEVANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA FISIOPATOLOGICO, DE HECHO, HER2 SE ENCUENTRA SOBREEXPRESADO EN UN 20% DE LOS TUMORES MAMARIOS Y EN UN PORCENTAJE SIGNIFICATIVO DE TUMORES GASTROESOFAGICOS, DEBIDO A ESTO Y A SU PAPEL ONCOGENICO DEMOSTRADO EN MODELOS EXPERIMENTALES, SE HAN DESARROLLADO TERAPIAS DIRIGIDAS FRENTE A HER2, LAS CUALES HAN LLEGADO A LA CLINICA ONCOLOGICA, SIN EMBARGO, Y A PESAR SU EFICACIA, EN ESTADIOS AVANZADOS ES FRECUENTE ENCONTRAR RESISTENCIAS FRENTE A TALES TERAPIAS, POR ESTA RAZON ES IMPORTANTE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA COMBATIR TUMORES HER2+, ESTE ES EL TEMA QUE ABORDAREMOS EN ESTE PROYECTO, CENTRANDONOS EN EL ESTUDIO DE DOS ANTICUERPOS CONJUGADOS A FARMACO (ADCS): T-DM1 Y EV20/MMAF, TRASTUZUMAB-EMTANSINA (T-DM1) ES UN ADC QUE INTERACCIONA CON LA REGION EXTRACELULAR DE HER2 Y QUE HA SIDO APROBADO PARA USO EN PACIENTES REFRACTARIOS A OTRAS TERAPIAS DIRIGIDAS FRENTE A ESE RECEPTOR, SIN EMBARGO, COMO OCURRE CON OTROS FARMACOS ANTI-HER2, PUEDEN DESARROLLARSE RESISTENCIAS FRENTE A EL, EL PRIMER OBJETIVO DE NUESTRO PROYECTO ES DESCIFRAR MECANISMOS DE RESISTENCIA A T-DM1 EMPLEANDO UN PANEL DE 15 LINEAS CELULARES CREADAS EN NUESTRO LABORATORIO Y QUE SON RESISTENTES A ESE FARMACO, SE REALIZARAN ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS FUNCIONALES, CARACTERIZACION BIOQUIMICA Y CELULAR, ASI COMO ENSAYOS MASIVOS DE EDICION GENICA UTILIZANDO LA TECNOLOGIA CRISPR/CAS9, EL PROPOSITO DE ESTOS ESTUDIOS ES DEFINIR NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA QUE NOS PERMITAN CONOCER MEJOR COMO FUNCIONA T-DM1, SE ESPERA QUE ESTE TIPO DE ESTUDIOS OFREZCA INFORMACION ACERCA DE VULNERABILIDADES QUE PUDIERAN SER UTILIZADAS PARA COMBATIR LA RESISTENCIA A T-DM1 Y OTROS ADCS QUE USAN MECANISMOS DE ACCION SIMILARES,EL SEGUNDO ADC QUE ESTUDIAREMOS ES EV20/MMAF, DIRIGIDO FRENTE A HER3, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO DESCRIBIERON QUE CELULAS DE CANCER DE MAMA DEL SUBTIPO HER2+ TIENEN EXPRESION ELEVADA DE HER3, EV20/MMAF EJERCIO UN POTENTE Y EFICIENTE EFECTO ANTITUMORAL FRENTE A TUMORES CREADOS EN RATONES INYECTADOS CON DIFERENTES MODELOS DE CELULAS RESISTENTES A TERAPIAS ANTI-HER2, EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS REFINAR LA BIOMARCACION DE LA SENSIBILIDAD/RESISTENCIA A EV20/MMAF MAS ALLA DE LA MERA EXPRESION DE HER3, ANALIZAR SI EV20/MMAF POSEE EFECTO BYSTANDER Y EXPLORAR EL IMPACTO DE ESTE ADC EN LA INTERACCION Y TRAFICO INTRACELULAR DE HER2-HER3, LOS DATOS OBTENIDOS NOS PERMITIRAN CONOCER MEJOR COMO FUNCIONA ESTE EV20/MMAF, CON OBJETO DE OPTIMIZAR SU USO, HER RECEPTORS\ANTIBODY-DRUG CONJUGATES\HER2 POSITIVE TUMORS\HER3\TARGETED THERAPIES

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