SUPERFICIES BIOACTIVAS NANOESTRUCTURADAS DISEÑADAS PARA MEDICINA DE PRECISION
LAS CELULAS SON LOS SISTEMAS MAS EFICIENTES, VERSATILES, RESISTENTES Y SOSTENIBLES CONOCIDOS Y COMO TALES, LOS SISTEMAS QUE LAS IMITEN JUGARAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LAS PROXIMAS REVOLUCIONES TECNOLOGICAS. HASTA AHORA CASI TODOS...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS SON LOS SISTEMAS MAS EFICIENTES, VERSATILES, RESISTENTES Y SOSTENIBLES CONOCIDOS Y COMO TALES, LOS SISTEMAS QUE LAS IMITEN JUGARAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LAS PROXIMAS REVOLUCIONES TECNOLOGICAS. HASTA AHORA CASI TODOS ESTOS SISTEMAS SE HAN PREPARADO MEDIANTE MODIFICACIONES DE LAS MOLECULAS NATURALES. AHORA TENEMOS LA CAPACIDAD DE DISEÑAR RACIONALMENTE SISTEMAS BIOINSPIRADOS CON PROPIEDADES AVANZADAS, DE ABAJO A ARRIBA. EL PROYECTO PRETENDE ESTABLECER LAS BASES DE UNA NUEVA PLATAFORMA TECNOLOGICA PARA EL DISEÑO RACIONAL DE UN ESQUELETO POLIPEPTIDO SINTONIZABLE ANCLADO A LA MEMBRANA (MAPS). ESTA TECNOLOGIA PRESENTA LA OPORTUNIDAD DE DISEÑAR SUPERFICIES BIACTIVAS CON ALTO CONTROL TANTO SOBRE EL POSICIONAMIENTO COMO DE LA DENSIDAD DE ELEMENTOS FUNCIONALES. EL PLANTEAMIENTO INNOVADOR DE MAPS ES NOVEDOSO E IMPORTANTE, TANTO EN SU APLICACION INMEDIATA PARA TRANSFORMAR EL DESARROLLO DE VACUNAS COMO EN LA FORMA EN LA QUE PUEDE CAMBIAR LA VISION TRADICIONAL DE COMO DISEÑAR EN EL FUTURO SUPERFICIES Y NANOPARTICULAS (NPS) BIOINSPIRADAS. LA SELECCION DE POLIPEPTIDOS COMO BLOQUES DE CONSTRUCCION ORTOGONALES, CON UNA FUERZA DE INTERACCION AJUSTABLE Y DOMINIOS PARA SU ANCLAJE A LA MEMBRANA PERMITIRA AJUSTAR LA GEOMETRIA, DIMENSIONES, PLASTICIDAD, PROPIEDADES MECANICAS Y FUNCIONALES DE LOS MAPS, USANDO DIFERENTES ESTRATEGIAS DE SINTESIS QUIMICA Y BIOQUIMICA ADECUADAS PARA PERMITIR SU PRODUCION EN GRAN ESCALA. LOS MAPS SE ENSAMBLARAN EN LA SUPERFICIE EXTERIOR DE LAS BICAPAS LIPIDICAS DE LIPOSOMAS Y NPS DE SILICE MESOPOROSA, CON EL FIN DE CARGAR UN NUMERO ELEVADO DE FARMACOS Y PROTEINAS BIOFUNCIONALES. COMO PRUEBA DE CONCEPTO DE LA APLICABILIDAD BIOMEDICA DE ESTOS MATERIALES, EL PROYECTO PRETENDE APLICARLA AL DISEÑO DE VACUNAS CONTRA EL CANCER AVANZADO, COMBINANDO POR UN LADO UN AGENTE VEHICULIZADOR QUE PERMITA FOCALIZACION SELECTIVA EN EL TUMOR Y NODULOS LIFATICOS, CON LA INTERNALIZACION CELULAR DE LOS ANTIGENOS TUMORALES, AGENTES ACTIVADORES DEL SISTEMA INMUNE INNATO O AGENTES ANTICANCERIGENOS, QUE SERAN PROBADOS IN VITRO E IN VIVO. EL MODELO EXPERIMENTAL ESCOGIDO ES EL DE MELANOMA B16-OVA -UN MODELO AMPLIAMENTE UTILIZADO PARA INVESTIGAR LA INMUNIDAD TUMORAL DIFICIL DE TRATAR.USANDO DE SISTEMAS BASADOS EN MAPS SE PRETENDE DESARROLLAR VACUNAS SINTETICAS QUE SEAN LAS MEJORES DE SU CLASE COMO APLICACION OPORTUNA DE ALTO IMPACTO. MUCHOS PATOGENOS Y TUMORES HAN DESARROLLADO MECANISMOS PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED, DEJANDO ESTRATEGIAS DE VACUNACION ACTUAL INSUFICIENTES (Y EN ALGUNOS CASOS NO SEGURAS) PARA PROPORCIONAR UNA PROTECCION EFICAZ CONTRA EMERGENTES NUEVOS PATOGENOS, INFECCIONES REEMERGENTES Y CANCER. AUTOENSAMBLAJE DE MAPS EN LA SUPERFICIE EXTERIOR DE NPS DEFINIRA LA DISPOSICION ESPACIAL DE LAS MOLECULAS BIOACTIVAS SELECCIONADAS PARA PODER ACTIVAR DE UNA FORMA MAS EFICAZ Y SEGURA UNA RESPUESTA INMUNE LO CUAL UNA MEJORA CON RESPECTO A LAS TECNOLOGIAS ACTUALES PARA DESARROLLO DE VACUNAS. MICROSCOPIA CRIOGENICA AVANZADA Y ELECTRONICA EN FASE LIQUIDA SE UTILIZARA PARA DETECTAR LA ESTRUCTURA Y LA DINAMICA DEL ENSAMBLAJE DE MAPS Y PERMITIR EL DESARROLLO ITERATIVO DE ESTA NUEVA PLATAFORMA TECNOLOGICA. LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DEL ESQUELETO Y DE LA SUPERFICIE SERAN REGULADAS POR MODIFICACIONES QUIMICAS Y LA FUSION CON DOMINIOS FUNCIONALES DE PROTEINAS. A TRAVES DE MARCAJE CON RADIOISOTOPOS SE ESTUDIARA LA ACTIVIDAD IN VIVO Y LA BIODISTRIBUCION DE ESTOS SISTEMAS DE FORMA NO INVASIVA UTILIZANDO IMAGEN MULTIMODAL. ROTEINAS SINTÉTICAS\CÁNCER\VACUNAS\IMAGEN MOLECULAR\NANOPARTÍCULAS\SISTEMAS BIOINSPIRADOS
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