Descripción del proyecto
LA PRESENTE PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO SUPERAR LA RESISTENCIA A LA TERAPIA EN TUMORES CEREBRALES AGRESIVOS Y SERA EJECUTADA POR UN CONSORCIO INTERNACIONAL BASADO EN COLABORACIONES MADURAS YA EXISTENTES QUE REUNE A EQUIPOS DE INVESTIGACION RECONOCIDOS DE DISTINTOS CAMPOS BIOMEDICOS, UNA PROPUESTA SIMILAR SUPERO CON EXITO LA PRIMERA ETAPA DE EVALUACION EN "THE BRAIN TUMOR CHARITY" (GB) Y, AUNQUE FINALMENTE NO RESULTO FINANCIADA, SE EVALUO MUY POSITIVAMENTE EN LA SEGUNDA RONDA, PRETENDEMOS PRESENTAR UNA PROPUESTA REVISADA PARA H2020/HORIZON EUROPE INCLUYENDO LAS CUESTIONES PLANTEADAS POR LOS EXPERTOS,LOS GLIOMAS DE ALTO GRADO (HGG) REPRESENTAN LOS CANCERES CEREBRALES MAS AGRESIVOS EN ADULTOS, HAY OPCIONES TERAPEUTICAS LIMITADAS PARA ESTA ENFERMEDAD DEVASTADORA, Y EL MEJOR TRATAMIENTO ACTUAL ES LA CIRUGIA, LA RADIOTERAPIA Y LA QUIMIOTERAPIA CON TEMOZOLOMIDA (TMZ), A PESAR DE ESTOS TRATAMIENTOS AGRESIVOS, LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE SIGUE SIENDO UN PROMEDIO INACEPTABLE DE SOLO 15 MESES, LA RESISTENCIA A LA TERAPIA ES LA RAZON FUNDAMENTAL DEL FRACASO DEL TRATAMIENTO Y REPRESENTA LA BARRERA PRINCIPAL PARA MEJORAR LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE, EN 2017 DESCUBRIMOS UN NUEVO MECANISMO DE RESISTENCIA A UN AMPLIO ESPECTRO DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN ENSAYOS CLINICOS O CON LICENCIA PARA TERAPIA ANTICANCEROSA, MEDIADO POR LA PROTEINA TRIBBLES HOMOLOG 2 (TRIB2), CONSISTENTEMENTE, OBSERVAMOS UN ALTO NIVEL DE TRIB2 EN LAS BIOPSIAS DE HGG EN ADULTOS Y ENCONTRAMOS QUE LA ELIMINACION DE TRIB2 AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LA EFECTIVIDAD DE LOS MEDICAMENTOS ANTI-AHGG, POR LO TANTO, TRIB2 DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE TANTO EN LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO COMO EN LA RECAIDA DE LA ENFERMEDAD EN PACIENTES CON AHGG, ES DE DESTACAR QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE TRIB2 ES LA DIANA DE LOS INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA EGFR/HER2 CLINICAMENTE APROBADOS AFATINIB, NERATINIB, AND OSIMERTINIB, ESTOS FARMACOS INTERACTUAN DE MANERA IRREVERSIBLE CON EL DOMINIO DE LA PSEUDOQUINASA, LO QUE LLEVA A UNA RAPIDA Y ESPECIFICA DEGRADACION DE TRIB2 EN LAS CELULAS CANCEROSAS HUMANAS, NUESTRO CONSORCIO INCLUYE A VARIOS DE LOS GRUPOS DE INVESTIGACION QUE ESTUVIERON A LA VANGUARDIA DE ESTOS DESCUBRIMIENTOS, CON EL OBJETIVO GENERAL DE COMPRENDER EL PAPEL DE TRIB2 EN HGG IN VITRO E IN VIVO, Y MANIPULAR TRIB2 PARA SENSIBILIZAR A LOS HGG A LA TERAPIA, ANALIZAREMOS LA EXPRESION DE LA PROTEINA TRIB2 EN UNA GRAN COHORTE DE AHGG EN MICROARRAYS DE TEJIDOS, Y COMPARAREMOS LOS NIVELES DE EXPRESION DE TRIB2 CON DIFERENTES PARAMETROS CLINICOS, TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE TRIB2 MEDIANTE UNA PLETORA DE ABORDAJES DE BIOLOGIA MOLECULAR, CON EL FIN DE IDENTIFICAR AGENTES CON PROPIEDADES DRUG-LIKE QUE INHIBEN LA FUNCION DE SEÑALIZACION DE TRIB2, CREEMOS QUE NUESTRA EXPERIENCIA Y CONOCIMIENTO UNICO DE LA BIOLOGIA DE TRIB2 Y SU POSIBLE DESARROLLO COMO BIOMARCADOR TERAPEUTICO, JUNTO CON LA DISPONIBILIDAD DE INHIBIDORES APROBADOS DE TRIB2, NOS PERMITE PREDECIR UN CAMBIO DE PARADIGMA EN LA INVESTIGACION DE TUMORES CEREBRALES Y MEJORES RESULTADOS DE SU TRATAMIENTO, TUMOR CEREBRAL\GLIOMA DE ALTO GRADO\QUIMIOTERAPIA\INHIBIDORES\RESISTENCIA A FARMACOS\MEDICINA PERSONALIZADA\RESISTENCIA A LA TEMOZOLOMIDA\BIOMARCADOR