PID2020-119030RJ-I00
Financiado
SUCCINATO COMO NUEVA MOLECULA DE SEÑALIZACION EXTRACELULAR EN LA REGULACION DEL...
SUCCINATO COMO NUEVA MOLECULA DE SEÑALIZACION EXTRACELULAR EN LA REGULACION DEL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS
ANTECEDENTES: EL SUCCINATO ES UN METABOLITO PRODUCIDO DURANTE EL CICLO DE KREBS QUE PUEDE ACTUAR COMO MOLECULA SEÑALIZADORA A TRAVES DE LA UNION A SU RECEPTOR ESPECIFICO SUNCR1. A PESAR DE QUE LOS NIVELES CIRCULANTES DE SUCCINATO...
ANTECEDENTES: EL SUCCINATO ES UN METABOLITO PRODUCIDO DURANTE EL CICLO DE KREBS QUE PUEDE ACTUAR COMO MOLECULA SEÑALIZADORA A TRAVES DE LA UNION A SU RECEPTOR ESPECIFICO SUNCR1. A PESAR DE QUE LOS NIVELES CIRCULANTES DE SUCCINATO PUEDEN AUMENTAR EN CIERTAS SITUACIONES FISIOLOGICAS, SE HAN DESCRITO NIVELES ELEVADOS PRINCIPALMENTE EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, COMO EN EL CASO DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES. LA ARTERIOSCLEROSIS ES CONSECUENCIA DE UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA EN LA PARED ARTERIAL, ASOCIADA A LA OBESIDAD Y LA DIABETES, Y EN LA QUE ENTRAN EN JUEGO DIFERENTES TIPOS CELULARES: LOS MACROFAGOS, LAS CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES Y LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES. DATOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE EL EJE SUCCINATO/SUCNR1 JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN MACROFAGOS Y ESTUDIOS PRELIMINARES SUGIEREN UNA POSIBLE CONEXION ENTRE SUCCINATO, FUNCION ENDOTELIAL Y RIESGO CARDIOVASCULAR. SE DESCONOCE, NO OBSTANTE, CUAL ES LA FUNCION DEL EJE SUCCINATO/SUCNR1 EN LA FORMACION DE CELULAS ESPUMOSAS, EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES Y MUSCULARES LISAS VASCULARES, ASI COMO SU IMPLICACION EN LA ETIOPATOLOGIA DE LA ARTERIOSCLEROSIS. OBJETIVOS: EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PRESENTE PROPUESTA ES ESTUDIAR EL EJE SUCCINATO/SUCNR1 COMO NUEVO ELEMENTO REGULADOR DE LA INTERACCION ENTRE MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES Y CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES, QUE DETERMINA LA INICIACION Y PROGRESION DE LA ARTERIOSCLEROSIS. OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ESTUDIAR EL ROL DEL EJE SUCCINATO/SUCNR1 COMO DETERMINANTE EN EL DESARROLLO DE LA ARTERIOSCLEROSIS EN MODELOS MURINOS (WP1); 2) ANALIZAR EL IMPACTO DE LA ACTIVACION DE SUCNR1 EN LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE LA ARTERIOSCLEROSIS (WP2); 3) EXPLORAR LA POTENCIAL CONEXION ENTRE EL EJE SUCCINATO/SUCNR1 I LA ARTERIOSCLEROSIS DE CAROTIDA EN PACIENTES (WP3).METODOLOGIA: DISEÑO EXPERIMENTAL TRASNACIONAL QUE COMBINA ESTUDIOS PRECLINICOS (MODELOS MURINOS Y ESTUDIOS IN VITRO) CON ESTUDIOS DE COHORTES. (WP1) ANALISIS DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE SUCCINATO Y DE LA EXPRESION DE SUCNR1 EN AORTA DE MODELOS MURINOS DE ARTERIOSCLEROSIS; ASI COMO LA GENERACION DE MODELOS MURINOS DE ARTERIOSCLEROSIS KO ESPECIFICOS DE CELULA MIELOIDE. (WP2) CULTIVOS CELULARES, ANALISIS DE VIAS INTRACELULARES, QPCR, WESTERN BLOT, ESTUDIOS DE PROLIFERACION, MIGRACION, ACUMULACION DE LIPIDOS, EFLUJO DE COLESTEROL, CO-CULTIVO. (WP3) COHORTES PROSPECTIVAS Y OBSERVACIONALES DE PACIENTES CON O SIN DIABETES DE LOS QUE ANALIZARA LOS NIVELES CIRCULANTES DE SUCCINATO Y LA EXPRESION DE SUCNR1 EN PLACA DE ATEROMA.NOVEDAD: LA COMBINACION DE ESTUDIOS CLINICOS CON INVESTIGACION BASICA NOS PERMITIRA DETERMINAR EL PAPEL DEL SUCCINATO COMO NUEVO ELEMENTO REGULADOR DEL DESARROLLO DE LA ARTERIOSCLEROSIS. LA IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DE SUCNR1 ES CRUCIAL PARA DISEÑAR TERAPIAS FARMACOLOGICAS EFECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. UCCINATO\INFLAMACION\CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES\CELULAS ENDOTELIALES VASCULARES\MACROFAGOS\ARTERIOSCLEROSIS\SUCNR1
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
198K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D INVESTIGACIO SANITARIA PE...
Otras actividades profesionales, científicas y técnicas n.c.o.p. asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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