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GABAARComp

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Structure of a Human GABA A Receptor Complex

GABA(A)Rs are the principal neurotransmitter receptors at the inhibitory synapses. The majority of these receptors are anchored at the inhibitory postsynaptic compartment by the central scaffolding function of gephyrin. A dysfunct... ver más

31/08/2023

UKRI

213K€

Presupuesto del proyecto: 213K€

Líder del proyecto

UNITED KINGDOM RESEARCH AND INNOVATION No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2023-08-31

MSCA-IF-2019: Individual Fellowships

I+D

Cerrada hace 5 años

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1 Participantes

UKRI

212.93K€ | Lider

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Duración del proyecto: 41 meses Fecha Inicio: 2020-03-23
Fecha Fin: 2023-08-31

Líder del proyecto

UNITED KINGDOM RESEARCH AND INNOVATION No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 213K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto GABA(A)Rs are the principal neurotransmitter receptors at the inhibitory synapses. The majority of these receptors are anchored at the inhibitory postsynaptic compartment by the central scaffolding function of gephyrin. A dysfunctional receptor clustering by gephyrin leads to abnormal neurotransmission and neurodevelopmental disorders, including anxiety disorders and epilepsy. Recent advances in the structural studies, most recently by cryo-electron microscopy (cryo-EM), have elucidated several heteropentameric GABA(A)R structures. All of these illustrate receptors in isolation. However, in a physiological synaptic context, GABAARs exist and function in close association the auxiliary protein LFPLH4 as well as with anchoring proteins including gephyrin, collybistin (CB) and the adhesion molecule neuroligin 2 (NL2). To understand the architecture and function of this fundamental complex, I will work on the structural elucidation of the human GABA(A)R-gephyrin-CB-NL2 supramolecular complex by single-particle cryo-EM. Structural studies will be followed by validation using additional biochemical, biophysical and electrophysiological analysis of mutant constructs. These data will not only provide the first insights into the supra-molecular organization of a major human neurotransmitter receptor. As the dysfunctional GABAergic neurotransmission manifest itself in lethal neurodevelopmental disorders such as Alzheimer’s and also epilepsy, structural insight into the central complex will also help to understand the molecular basis of these disorders.

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