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PID2020-117405GB-I00

Financiado

SONDAS TETRAFUNCIONALES ORGANULO ESPECIFICAS PARA IDENTIFICAR INTERACCIONES PROT...

SONDAS TETRAFUNCIONALES ORGANULO ESPECIFICAS PARA IDENTIFICAR INTERACCIONES PROTEINA-COLESTEROL EN CELULAS CANCERIGENAS Y EN CELULAS INFECTADAS POR SARS-COV-2 EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVAS SONDAS QUIMICAS MULTIFUNCIONALES DE DERIVADOS DEL COLESTEROL (CHOL) QUE PERMITAN DESCIFRAR Y VISUALIZAR LAS INTERACCIONES CHOL-PROTEINA ORGANULO-ESPECIFICAS, T... ver más

01/01/2020

UPV

144K€

Presupuesto del proyecto: 144K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPV

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 144K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVAS SONDAS QUIMICAS MULTIFUNCIONALES DE DERIVADOS DEL COLESTEROL (CHOL) QUE PERMITAN DESCIFRAR Y VISUALIZAR LAS INTERACCIONES CHOL-PROTEINA ORGANULO-ESPECIFICAS, TANTO EN CELULAS SANAS Y CANCERIGENAS, COMO EN CELULAS INFECTADAS POR EL VIRUS SARS-COV-2. COMPRENDER LOS PROCESOS BIOLOGICOS A NIVEL MECANISTICO ES UNA TAREA ABRUMADORA QUE REQUIERE DE UN MAPEO SISTEMATICO DE TODAS LAS CONEXIONES FISICAS Y FUNCIONALES QUE TIENEN LUGAR EN UNA CELULA. AUNQUE SE HAN HECHO ESFUERZOS CONSIDERABLES EN ESCLARECER INTERACTOMAS CELULARES, LA GRAN MAYORIA DE ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN DILUCIDAR REDES DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y PROTEINA-ADN. POR ELLO LAS INVESTIGACIONES DIRIGIDAS A DESENTRAÑAR REDES CELULARES ENTRE MACROMOLECULAS (P.E., PROTEINAS) Y LIPIDOS SE ENCUENTRAN TODAVIA EN SUS INICIOS. LA FORMACION DE ESTOS COMPLEJOS ES DIFICIL DE CARACTERIZAR DEBIDO, EN GRAN PARTE, AL ESCENARIO COMPLEJO EN EL CUAL LIPIDOS Y PROTEINAS INTERACCIONAN. DESCIFRAR ESTE MISTERIO ES LA LLAVE PARA LA CURA DE UN GRAN NUMERO DE ENFERMEDADES HUMANAS. INVESTIGACIONES DE ESTE TIPO DE INTERACCIONES SON DIFICILES YA QUE REQUIEREN EL USO DE METODOS DIFERENTES EN CONDICIONES DIVERSAS. ES POR ELLO QUE SE NECESITAN URGENTEMENTE NUEVAS HERRAMIENTAS FUNCIONALES QUIMICAS QUE PERMITAN ESTUDIAR Y COMPRENDER ESTE TIPO DE PROCESOS BIOLOGICOS COMPLEJOS UTILIZANDO UNA MISMA HERRAMIENTA POR LIPIDO INVESTIGADO. LIPIDOS COMO EL CHOL HAN SIDO DESCRITOS COMO ACTORES PRINCIPALES QUE JUEGAN UN PAPEL DETERMINANTE REGULANDO LAS FUNCIONES, LAS DINAMICAS Y LA PLASTICIDAD DE LAS MEMBRANAS CELULARES MEDIANTE UNION A UNA GRAN VARIEDAD DE PROTEINAS. ADEMAS, NIVELES DE CHOL ABERRANTES EN LA CELULA SON RECONOCIDOS COMO UN SELLO DISTINTIVO EN VARIOS TIPOS DE CANCER (P.E., MAMA O COLON) Y ESTE ESTA INVOLUCRADO EN MULTIPLES ENFERMEDADES HUMANAS (P.E., CANCER, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS). IGUALMENTE, EL CHOL HA SIDO IDENTIFICADO COMO UNA MOLECULA CLAVE EN LA PANDEMIA COVID-19 GENERADA POR EL SARS-COV-2 REGULANDO LA ENTRADA Y SALIDA DEL VIRUS EN LA CELULA INFECTADA Y BLOQUEANDO LA RESPUESTA INMUNOLOGICA. MEDIANTE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, PRETENDEMOS (I) DISEÑAR Y SINTETIZAR NUEVAS SONDAS LIPIDICAS MULTIFUNCIONALES, QUE ESTARAN EQUIPADAS DE UN GRUPO QUE DIRIJA LA MOLECULA A UN ORGANULO ESPECIFICO, DOS GRUPOS FOTOREACTIVOS QUE PERMITAN FOTOLIBERAR Y ENTRECRUZAR EL ANALOGO DE MANERA SECUENCIAL, Y FINALMENTE UN GRUPO CLICKABLE QUE FAVOREZCA LA DERIVATIZACION DE LA SONDA; (II) VISUALIZAR EN DETALLE ESTE TIPO DE INTERACCIONES ORGANULO DEPENDIENTES POR MICROSCOPIA CONFOCAL Y, POR PRIMERA VEZ, MEDIANTE NANOSCOPIA DE ALTA RESOLUCION; Y (III) MAPEAR EN DETALLE EL INTERACTOMA PROTEINA-CHOL ORGANULO ESPECIFICO EN CELULAS SANAS Y CANCERIGENAS Y EN CELULAS INFECTADAS POR EL VIRUS SARS-COV-2. LA CARACTERIZACION DE DICHAS REDES DE CONEXION LIPIDO-PROTEINAS PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS DE COMO LAS CELULAS ACTUAN EN FUNCION DE DICHAS INTERACCIONES EN DIFERENTES PROCESOS PATOLOGICOS. POR ULTIMO, PREVEMOS QUE ESTE TIPO DE NUEVAS SONDAS QUIMICAS OTORGARA A LA COMUNIDAD CIENTIFICA HERRAMIENTAS ESENCIALES PARA ESTUDIAR VIAS BIOLOGICAS A NIVEL DE UN ORGANULO ESPECIFICO, Y PERMITIRAN ASI AVANZAR EN LA COMPRESION DE DIFERENTES ENFERMEDADES HUMANAS IDENTIFICANDO NUEVAS POSIBLES DIANAS CONTRA EL CANCER Y GENERANDO NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIVIRALES CONTRA EL SARS-COV-2. NTERACCION PROTEINA-COLESTEROL\PROTEOMICA\MICROSCOPIA STED\SONDAS QUIMICAS\COLESTEROL\QUIMICA CLICK\SARS-COV-2\CANCER\ORGANO ESPECIFICO

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