Descripción del proyecto
LA BUSQUEDA DE NUEVOS SISTEMAS METALO-ORGANICOS BIOLOGICAMENTE ACTIVOS QUE PUEDAN RECONOCER SELECTIVAMENTE ESTRUCTURAS SECUNDARIAS DE ACIDOS NUCLEICOS ES UN AREA DE INTERES CRECIENTE, EN CONCRETO, EL DISEÑO DE NUEVAS CAPACES DE INTERACCIONAR CON ESTRUCTURAS CUADRUPLES (G4S) ESTA EN AUGE, NO SOLO POR SUS APLICACIONES EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER, SINO TAMBIEN EN BIOMEDICINA Y EN NANOTECNOLOGIA,EL PROYECTO PROPONE LA SINTESIS DE UNA VARIEDAD DE MOLECULAS ESTRUCTURALMENTE COMPLEJAS BASADAS EN DERIVADOS DE RU(II), PD(II), PT(II) Y CU(II), ASI COMO EL ESTUDIO DE SUS INTERACCIONES CON ESTRUCTURAS DE ADN/ARN, ESPECIALMENTE AQUELLAS DENOMINADAS DE CUADRUPLE-G, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS RELEVANTES, SE PRETENDE EXPLORAR DIFERENTES ENTORNOS DE COORDINACION CON ELEMENTOS DE TRANSICION DE LOS GRUPOS 8, 10 Y 11, LOS METALES INCORPORARAN LIGANDOS HETEROCICLICOS DECORADOS CON CARBOHIDRATOS, ESTEROIDES O DERIVADOS DE ACIDOS NUCLEICOS, EL INTERES DE LOS SISTEMAS GLICOMIMETICOS RADICA EN SU CAPACIDAD DE MEJORAR LA SOLUBILIDAD ACUOSA Y LA SELECTIVIDAD EN SU INTERNALIZACION CELULAR (HACIENDO USO DEL EFECTO WARBURG) ADEMAS DE EN SU HABILIDAD DE RECONOCIMIENTO AL SURCO Y/O BUCLE DE LAS ESTRUCTURAS G4S, POR OTRO LADO, LA INCORPORACION DE ESTEREOIDES A LOS COMPLEJOS MULTIFUNCIONALES OBJETIVO NOS PERMITIRA ESTUDIAR SUS INTERACCIONES CON ADN Y EL EFECTO GLOBAL QUE TENDRA EL AUMENTO DE LIPOFILIA DE LOS CONJUGADOS EN SU INTERNALIZACION CELULAR, ASI COMO EN SU ACTIVIDAD BIOLOGICA, ADEMAS, COMO ESTRATEGIA DE DIRECCIONALIDAD INTRACELULAR, SE INCLUYE LA SINTESIS DE METALO-CONJUGADOS QUE CONTENGAN OLIGONUCLEOTIDOS FISIOLOGICAMENTE ESTABLES Y QUE SE UTILIZARAN PARA FACILITAR EL RECONOCIMIENTO INTRACELULAR ESPECIFICO DE SECUENCIA HACIA ESTRUCTURAS DE CUADRUPLE-G BIOLOGICAMENTE RELEVANTES, HAY QUE RESALTAR TAMBIEN QUE EL DESCUBRIMIENTO DE INTERACCIONES ENTRE LOS TRES SISTEMAS CONJUGADOS PROPUESTOS Y LAS ESTRUCTURAS G4S ES UN AREA CIENTIFICA DE ESPECIAL INTERES, DADO EL ESCASO NUMERO DE EJEMPLOS EXISTENTES EN LA BIBLIOGRAFIA EN LA ACTUALIDAD,LAS ACTIVIDADES DE INVESTIGACION SE ABORDARAN DESDE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR, EN LA FRONTERA ENTRE LA QUIMICA Y LA BIOLOGIA, SE PLANTEA POR ELLO DESDE LA UTILIZACION DE METODOLOGIAS SINTETICAS CARACTERISTICAS DE LA QUIMICA ORGANICA E INORGANICA, ASI COMO EL USO DE TECNICAS AVANZADAS DE CARACTERIZACION HASTA METODOS DE ANALISIS DE BIOQUIMICA Y BIOFISICA, Y EXPERIMENTOS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, EL PROYECTO IMPLICARA LA COLABORACION ENTE CIENTIFICOS DE DISTINTAS DISCIPLINAS, ENTRE SUS POTENCIALES APLICACIONES, HAY QUE RESALTAR EL ENORME INTERES ECONOMICO, CIENTIFICO Y DE BIENESTAR QUE PARA NUESTRA SOCIEDAD PUEDE SUPONER EL DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS NO CONVENCIONALES DOTADOS DE ACTIVIDAD BIOLOGICA SIGNIFICATIVA, EL CANCER SIGUE SIENDO UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS DESAFIANTES EN LA ACTUALIDAD, QUE AFECTA A LA POBLACION MUNDIAL, ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN NUESTRA SOCIEDAD, Y LOS ESFUERZOS DIRIGIDOS AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS TERAPIAS AFECTARAN SIN DUDA BENEFICIOSAMENTE A LA SOCIEDAD GLOBAL, LA INVESTIGACION PROPUESTA SE AJUSTA POR ELLO ADECUADAMENTE AL DESAFIO H2020 "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR", COMPLEJOS METALICOS\CARBOHIDRATOS\ESTEROIDES\OLIGONUCLEOTIDOS\ADN CUADRUPLE\CANCER