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PID2020-118448RB-C22

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DESARROLLO DE NANOSISTEMAS MULTIFUNCIONALES BASADOS EN METALO-PROFARMACOS COMBIN...

DESARROLLO DE NANOSISTEMAS MULTIFUNCIONALES BASADOS EN METALO-PROFARMACOS COMBINADOS CON NANOPARTICULAS MAGNETICAS PARA APLICACIONES TERANOSTICAS. ACTUALMENTE, UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS EN LA MEDICINA CONTRA EL CANCER ES EL DESARROLLO DE UNA MEDICINA PERSONALIZADA QUE POSIBILITE UN DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO QUE REDUZCA MORTALIDAD Y EFECTOS SECUN... ver más

01/01/2020

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto ACTUALMENTE, UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS EN LA MEDICINA CONTRA EL CANCER ES EL DESARROLLO DE UNA MEDICINA PERSONALIZADA QUE POSIBILITE UN DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO QUE REDUZCA MORTALIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS, EN ESTE CONTEXTO, UNA DE LAS ACTUALES ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA CONTRA EL CANCER ES EL USO DE QUIMIOTERAPICOS O EN COMBINACION CON OTRAS TERAPIAS QUE REDUZCAN LA PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES, UN PRINCIPAL GRUPO DE AGENTES QUIMIOTERAPICOS SON LOS CONSTITUIDOS POR FARMACOS BASADOS EN METAL, APROXIMADAMENTE EL 50% DE LOS QUIMIOTERAPICOS USADOS CONTRA EL CANCER CORRESPONDEN A METALOFARMACOS, ESTOS SE BASAN EN UN METAL DE TRANSICION COMO EL PT (II), UN EJEMPLO ES EL CISPLATINO, APROBADO EN 1978, EL CUAL ES EL PRIMER Y MAS IMPORTANTE METALOFARMACO DE USO CLINICO, EL MECANISMO DE ACCION DE ESTA CLASE DE COMPLEJO DE PT SE BASA EN LA FORMACION DE METABOLITOS ACTIVOS QUE LLEVAN A LA FORMACION DE ADUCTOS DE PT-DNA, LOS CUALES PREVIENEN LA REPLICACION CELULAR O TRANSCRIPCION PRODUCIENDO LA MUERTE CELULAR,SIN EMBARGO, ESTA CLASE DE METALOFARMACO PRESENTA LIMITACIONES IMPORTANTES DEBIDO A LOS SEVEROS EFECTOS TOXICOS COMO TOXICIDAD EN RIÑONES, MIELOSUPRESION, NAUSEAS Y PERDIDA DE CABELLO, RELACIONADOS CON LA FALTA DE SELECTIVIDAD TUMORAL Y A LA RESISTENCIA INTRINSECA O ADQUIRIDA DE FARMACOS DE PT (II), EN ESE SENTIDO, QUIMIOTERAPICOS ALTERNATIVOS BASADOS EN METALES DIFERENTES AL PT (II) ESTAN SIENDO INVESTIGADOS ACTIVAMENTE DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, ASI, PODEMOS ENCONTRAR COMPLEJOS METALICOS BASADOS EN PT (IV) Y OTROS METALOFARMACOS COMO RU, GA, RH, IR Y TI, CON POTENTE ACTIVIDAD COMO AGENTES ANTICANCEROSOS QUE SE ENCUENTRAN ACTUALMENTE EN ENSAYOS CLINICOS, ESTOS METALOFARMACOS DIFIEREN DEL CLASICO COMPLEJO DE PT (II) EN LA GEOMETRIA DE COORDINACION, DISTINTA DE LA PLANA CUADRADA, Y DEL TIPO Y NUMERO DE LIGANDOS, DANDO LUGAR A EFECTOS TERAPEUTICOS POR MEDIO DE DIVERSOS MECANISMOS ANTICANCEROSOS, ENTRE ESTOS, LOS COMPLEJOS DE PT (IV) Y RU (III) ESTAN LLAMANDO MUCHO LA ATENCION DEBIDO A LA EXCELENTE CARACTERISTICA COMO PRO-FARMACO, ESTOS OFRECEN VENTAJAS TERAPEUTICAS SOBRE LOS FARMACOS ACTUALES DE PT (II), CUBRIENDO SUS DEFICIENCIAS INCLUIDAS LOS EFECTOS SECUNDARIOS SEVEROS, LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE ESTOS PROFARMACOS BASADOS EN METALES PROVIENEN DE LA ACTIVACION DEL METAL DESDE PT (IV) A METABOLITOS DE PT (II) O RU (III) A METABOLITOS DE RU (II) QUE PUEDEN INTERACCIONAR VIA INTERCALACION CON EL ADN, LA ACTIVACION DE ESTOS COMPLEJOS METALICOS SE INICIA MEDIANTE LA EXPULSION DE LIGANDOS AXIALES DEBIDO A LA REDUCCION EN EL TUMOR EL CUAL PRESENTA ALTOS NIVELES DE GLUTATION, BAJA CONCENTRACION DE O2 Y UN PH EXTRACELULAR MAS BAJO,DICHOS LIGANDOS AXIALES PUEDEN SER FUNCIONALIZADOS DE VARIAS MANERAS PARA MEJORAR LA EFICIENCIA DE LOS METALOFARMACOS, POR UN LADO, EL POTENCIAL REDOX PUEDE SER MODIFICADO, MEJORANDO LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DEL METALOFARMACO, Y POR OTRO LADO, ESTOS LIGANDOS PUEDEN ESTAR UNIDOS A SISTEMAS TRANSPORTADORES QUE FACILITEN EL TRANSPORTE Y LA ENTREGA EN EL TUMOR, ASI PUES, SERIA POSIBLE USAR ESTOS COMPLEJOS COMO BLOQUES DE CONSTRUCCION EN LA SINTESIS DE MAS COMPLEJAS NANO-ESTRUCTURAS CON MAYORES EFICACIAS TERAPEUTICAS Y EFECTOS SECUNDARIOS REDUCIDOS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EL DESARROLLO DE UNA NUEVA GENERACION DE HETERO NANOMATERIALES MAGNETICOS BASADOS EN METALOPROFARMACO COMBINADOS CON NPS MAGNETICAS Y FUNCIONALIZADAS CON LIGANDOS ESPECIFICOS PARA QUIMIO- Y TERMOTERAPIA DE GBM, NANOMEDICINA\NANOPARTICULAS MAGNETICAS\PRO-FARMACOS\METALOFARMACOS\TERAPIA ANTICANCEROSA\DIAGNOSIS.

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