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SAF2017-82771-R

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SINTESIS DE COMPUESTOS CON MECANISMOS INNOVADORES CONTRA ENFERMEDADES NEURODEGEN...

SINTESIS DE COMPUESTOS CON MECANISMOS INNOVADORES CONTRA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS LA TENDENCIA DEMOGRAFICA HACIA UNA POBLACION CADA VEZ MAS ENVEJECIDA AGRAVA EL IMPACTO SOCIAL DE LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, ENTRE LAS QUE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES ESPECIALMENTE PERNICIOSA, CON UNA PREVALE... ver más

01/01/2017

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA TENDENCIA DEMOGRAFICA HACIA UNA POBLACION CADA VEZ MAS ENVEJECIDA AGRAVA EL IMPACTO SOCIAL DE LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, ENTRE LAS QUE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES ESPECIALMENTE PERNICIOSA, CON UNA PREVALENCIA MUNDIAL ACTUAL DE 44 MILLONES DE PERSONAS, LA EA ES UNA CAUSA PRINCIPAL DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD PREMATURAS QUE INFLIGE UN ENORME SUFRIMIENTO A PACIENTES Y CUIDADORES Y ORIGINA UNA PESADA CARGA ECONOMICA AL SISTEMA DE SALUD, LAS CONSECUENCIAS DE LA EA YA IGUALAN LAS DE OTRAS ENFERMEDADES CRONICAS, COMO LAS CARDIOVASCULARES Y EL CANCER, Y PRONTO PODRIAN SUPERARLAS SI NO SE RESUELVE SU ALARMANTE TENDENCIA HACIA UNA MORTALIDAD CRECIENTE, LA EA ES, ENTRE LAS PRINCIPALES ENFERMEDADES MORTALES, LA UNICA QUE NO PUEDE SER CURADA, PREVENIDA NI RALENTIZADA, EL ARSENAL TERAPEUTICO PARA LA EA ES MUY LIMITADO, TANTO EN NUMERO DE FARMACOS APROBADOS COMO DE SU EFICACIA, LOS CINCO UNICOS FARMACOS DISPONIBLES PROPORCIONAN ALIVIO TEMPORAL DE LOS SINTOMAS, SIN ALTERAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, QUE PROGRESA INEXORABLEMENTE HASTA LA MUERTE, DESAFORTUNADAMENTE, NINGUNO DE LOS CANDIDATOS A FARMACOS MODIFICADORES DE LA EA QUE HAN ENTRADO EN ENSAYOS CLINICOS HA DEMOSTRADO EFICACIA, LO QUE PODRIA REFLEJAR QUE NO ESTAN ACTUANDO SOBRE LA DIANA BIOLOGICA ADECUADA O NO DE LA MANERA CORRECTA, EN ESTE ESCENARIO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS COMPUESTOS CON MECANISMOS DE ACCION NOVEDOSOS ES IMPRESCINDIBLE Y OPORTUNO,EN ESTE PROYECTO SE CONTEMPLA EL DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVOS COMPUESTOS QUE AFECTARAN A TRES DIANAS BIOLOGICAS O MECANISMOS DE ACCION POCO EXPLORADOS PERO PROMETEDORES YA QUE PARECEN JUGAR UN PAPEL CRUCIAL EN LA EA, Y QUE PUEDEN SER OBJETO DE PATENTES Y, POSTERIORMENTE, LICENCIARSE A COMPAÑIAS FARMACEUTICAS, EN PRIMER LUGAR, APROVECHANDO EL CONOCIMIENTO PREVIO GENERADO POR NUESTRO GRUPO, RELACIONADO CON LA IDENTIFICACION CERCA DEL CENTRO ACTIVO DE UNA ZONA DE UNION TRANSITORIA SECUNDARIA EN BACE-1, SINTETIZAREMOS POTENTES INHIBIDORES DE ESTA IMPORTANTE DIANA PARA LA EA, QUE SE UNAN A AMBOS SITIOS, Y CUYAS ESTRUCTURAS LES PERMITAN INTERACCIONAR TAMBIEN CON OTRAS DIANAS CLAVE COMO LAS COLINESTERASAS Y LA AGREGACION DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE (A-BETA) Y LA PROTEINA TAU, EN SEGUNDO LUGAR, DEBIDO A QUE LOS PEPTIDOS PIROGLUTAMIL A-BETA;, DERIVADOS DE LA CICLACION DE CIERTAS FORMAS TRUNCADAS DE A-BETA;, SON MAS PROPENSOS A LA AGREGACION Y NEUROTOXICOS QUE EL A-BETA; COMPLETO, Y QUE SUS NIVELES CEREBRALES CORRELACIONAN BIEN CON EL ESTADO COGNITIVO DE LOS PACIENTES CON EA Y LA PROGRESION DE LA MISMA, EL ENZIMA GLUTAMINIL CICLASA (QC), QUE CATALIZA SU FORMACION, SE HA POSTULADO RECIENTEMENTE COMO UNA DIANA MUY PROMETEDORA PARA LA EA, EN UN MOMENTO EN QUE EL QUE EL PRIMER INHIBIDOR DE DICHA DIANA ACABA DE ENTRAR EN ENSAYOS CLINICOS DE FASE I PARA LA EA Y QUE SE HAN DESCRITO MUY POCOS INHIBIDORES DE LA MISMA, DESARROLLAREMOS NUEVOS INHIBIDORES DE CQ COMO UN ENFOQUE INNOVADOR PARA EL TRATAMIENTO DE EA, POR ULTIMO, CONSIDERANDO QUE ALGUNAS PUBLICACIONES MUY RECIENTES HAN VINCULADO LA INHIBICION DEL ENZIMA EPOXIDO HIDROLASA SOLUBLE (SEH) CON LA EA Y QUE NUESTRO GRUPO HA DISEÑADO RECIENTEMENTE DOS FAMILIAS DE INHIBIDORES MUY POTENTES DE LA SEH, AMPLIAREMOS LA DIVERSIDAD QUIMICA DE AMBAS FAMILIAS CON EL FIN DE DESARROLLAR Y OPTIMIZAR COMPUESTOS CAPACES DE ATRAVESAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA COMO AGENTES TERAPEUTICOS PARA LA PREVENCION/TRATAMIENTO DE LA EA Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\QUÍMICA MÉDICA\SÍNTESIS\FARMACOLOGÍA\BACE-1\EPÓXIDO HIDROLASA SOLUBLE\GLUTAMINIL CICLASA

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