Descripción del proyecto
LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES ESTAN ALCANZANDO PROPORCIONES PANDEMICAS. POR LO TANTO, ES NECESARIO DISEÑAR Y DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA TRATAR LA OBESIDAD. AUNQUE ALGUNAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS ACTUALES MUESTRAN ALGUNOS EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE LA DISMINUCION DEL PESO CORPORAL, LA MAYORIA DE ELLAS NO ALCANZAN EL NIVEL SUFICIENTE DE ACEPTABILIDAD REQUERIDO POR LAS AUTORIDADES REGULADORAS, COMO LA ADMINISTRACION DE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS (FDA) DE EE. UU. Y LA AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS (EMA), DEBIDO A LOS NUMEROSOS EFECTOS SECUNDARIOS ASOCIADOS. DE HECHO, DADO QUE LA REGULACION DE LA OBESIDAD ES COMPLEJA Y ESTA INTERCONECTADA CON OTRAS FUNCIONES DEL ORGANISMO, EL AUMENTO DE LA ESPECIFICIDAD DE LOS TRATAMIENTOS ES CRUCIAL. EL PRINCIPAL PROBLEMA DE ESTA ESTRATEGIA ES QUE LA MAYORIA DE ESOS OBJETIVOS POTENCIALES SE ENCUENTRAN EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), PARTICULARMENTE EN EL HIPOTALAMO Y, HASTA EL MOMENTO, NINGUN METODO HA PERMITIDO ALCANZAR ESPECIFICAMENTE ESTOS MECANISMOS Y SITIOS DE ACCION MEDIANTE ADMINISTRACION PERIFERICA. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS LA UTILIZACION DE UNA CLASE DE VESICULAS EXTRACELULARES (SEVS; ANTIGUAMENTE DENOMINADAS EXOSOMAS), PARA ACTUAR SOBRE LOS MECANISMOS CENTRALES QUE MODULAN EL EQUILIBRIO ENERGETICO, COMO UNA POSIBLE ALTERNATIVA PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES. EN CONCRETO, PROPONEMOS QUE LA INHIBICION ESPECIFICA MEDIADA POR SEVS DE LA KINASA ACTIVADA POR AMP (AMPK) EN UNA POBLACION DEL NUCLEO VENTROMEDIAL DEL HIPOTALAMO (VMH) ES UNA ESTRATEGIA ADECUADA PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD MEDIANTE LA INDUCCION DE LA TERMOGENESIS EN EL TEJIDO ADIPOSO PARDO (BAT). ESTA TECNOLOGIA QUE HEMOS DESARROLLADO Y PUBLICADO RECIENTEMENTE (NATURE METABOLISM, 2021), SE ENCUENTRA PROTEGIDA POR LA PATENTE EUROPEA TITULADA POPULATIONS OF SMALL EXTRACELLULAR VESICLES FOR USE IN THE TREATMENT OF OBESITY (Nº: EP21382763). EL OBJETIVO CENTRAL DE ESTA PROPUESTA SERA AVANZAR EN LA CARACTERIZACION Y PROTECCION DE ESTA NOVEDOSA ESTRATEGIA, ASI COMO EN EXTENDER SU UTILIZACION PARA TRATAR LA OBESIDAD GENETICA Y LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH).