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PID2019-106410RB-I00

Financiado

SENSIBILIDAD A OXIGENO Y NEURODEGENERACION

EL ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS CELULARES AGUDAS (EN SEGUNDOS) A LA FALTA DE OXIGENO (HIPOXIA) TIENE UNA ALTA RELEVANCIA BIOLOGICA Y MEDICA, YA QUE ES ESENCIAL PARA LA VIDA Y SE RELACIONA CON PATOLOGIAS MUY PREVALENTES, ADEMAS, COMPR... ver más

01/01/2019

465K€

Presupuesto del proyecto: 465K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 465K€

Descripción del proyecto EL ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS CELULARES AGUDAS (EN SEGUNDOS) A LA FALTA DE OXIGENO (HIPOXIA) TIENE UNA ALTA RELEVANCIA BIOLOGICA Y MEDICA, YA QUE ES ESENCIAL PARA LA VIDA Y SE RELACIONA CON PATOLOGIAS MUY PREVALENTES, ADEMAS, COMPRENDER LOS PROCESOS DE MANTENIMIENTO Y MUERTE NEURONAL (SECUNDARIA A LA HIPOXIA O LA DISFUNCION MITOCONDRIAL) ES IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS CONTRA LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO HA LLEVADO A CABO AVANCES SIGNIFICATIVOS EN LA COMPRESION DE LOS MECANISMOS DE LA SENSIBILIDAD AGUDA AL OXIGENO POR LOS QUIMIORRECEPTORES ARTERIALES, ESPECIALMENTE POR LAS CELULAS GLOMICAS (QUIMIOSENSORAS) DEL CUERPO CAROTIDEO (CC), ASI COMO EL CRECIMIENTO DE ESTE ORGANO DURANTE LA EXPOSICION A HIPOXIA CRONICA, NUESTROS DATOS INDICAN QUE LAS CELULAS GLOMICAS TIENEN UN PERFIL METABOLICO ESPECIAL DEBIDO A LA EXPRESION CONSTITUTIVA DE GENES QUE CODIFICAN HIF2A, PIRUVATO CARBOXILASA, LAS SUBUNIDADES MITOCONDRIALES ATIPICAS NDUFA4L2, COX4I2 Y COX8B Y VARIOS SUBTIPOS DE CANALES IONICOS, LOS CUALES CONFIEREN UNA ALTA SENSIBILIDAD MITOCONDRIAL Y CELULAR A LA HIPOXIA, NUESTRO MODELO SUGIERE QUE EN RESPUESTA A LA HIPOXIA SE PRODUCE UNA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD EN EL COMPLEJO IV MITOCONDRIAL (MCIV) QUE SE TRADUCE EN EL ENLENTECIMIENTO DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES (ETC), LA ACUMULACION DE UBIQUINONA REDUCIDA Y LA REVERSION/ENLENTECIMIENTO DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO I (MCI), ESTO CONLLEVA UN INCREMENTO DE NADH Y ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (PRODUCIDAS FUNDAMENTALMENTE EN EL ESPACIO INTERMEMBRANA DE LA MITOCONDRIA) QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DE CANALES IONICOS DE LA MEMBRANA CELULAR, SORPRENDENTEMENTE, LAS CELULAS GLOMICAS (DE ORIGEN NEURONAL), ASI COMO LAS NEURONAS DEL GANGLIO CERVICAL SUPERIOR (GCS) SE MANTIENEN FUNCIONALES TRAS LA ABLACION DE GENES DE SUBUNIDADES DE LA ETC, MIENTRAS QUE LAS NEURONAS CATECOLAMINERGICAS CENTRALES DEGENERAN RAPIDAMENTE, SOBRE LA BASE DE ESTOS ANTECEDENTES LOS OBJETIVOS GENERALES DEL TRABAJO SON: A) COMPLETAR EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE LA SENSIBILIDAD AGUDA A LA HIPOXIA DE LOS QUIMIORRECEPTORES ARTERIALES, ANALIZAREMOS LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR MUTACIONES GENETICAS MITOCONDRIALES EN CURSO Y GENERAREMOS LINEAS DE CELULAS GLOMICAS QUE PERMITAN ANALIZAR COMO LAS ISOFORMAS DE SUBUNIDADES DE LA ETC AFECTAN A LA SENSIBILIDAD AL O2, B) ESTUDIAR LA INTERACCION DE LOS AGENTES SEÑALIZADORES (NADH Y ROS) CON LOS CANALES IONICOS DE LAS CELULAS GLOMICAS, C) INVESTIGAR COMO Y POR QUE LA SENSIBILIDAD A LA HIPOXIA DE LOS QUIMIORRECEPTORES ARTERIALES, ESPECIALMENTE EL CC, SE MODIFICA EN ANIMALES SUJETOS A HIPOXIA INTERMITENTE, D) COMPARAR LOS MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA/MUERTE EN NEURONAS PERIFERICAS (GCS) Y CENTRALES (SUSTANCIA NEGRA) OBTENIDAS DE ANIMALES CON MUTACIONES MITOCONDRIALES, SE UTILIZARAN VARIOS MODELOS DE ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE Y PREPARACIONES IN VITRO DE CC (RODAJAS Y CELULAS DISPERSAS), NEURONAS DEL GCS DISPERSAS Y SECCIONES DE MESENCEFALO, SE USARAN TECNICAS BASICAS DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, ASI COMO METODOLOGIAS DE FISIOLOGIA CELULAR (MICROFLUORIMETRIA, AMPEROMETRIA Y PATCH CLAMP), EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION LO LLEVARA CABO UN GRUPO SOLIDO, CON RECONOCIMIENTO INTERNACIONAL, Y COMPUESTO POR INVESTIGADORES CON EXPERIENCIA EN LAS METODOLOGIAS QUE SE REQUIEREN PARA REALIZAR LA EXPERIMENTACION PROPUESTA, HIPOXIA\SENSIBILIDAD AL OXIGENO\QUIMIORRECEPTORES ARTERIALES\CUERPO CAROTIDEO\NEURONAS CATECOLAMINERGICAS\NEURODEGENRACION\CANALES IONICOS\FISIOLOGIA CELULAR

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