Descripción del proyecto
ENTENDER EL COMPLEJO PROCESO DEL ENVEJECIMIENTO ES FUNDAMENTAL PARA MEJORAR LA SALUD HUMANA, LAS MITOCONDRIAS SON DETERMINANTES CLAVE DE LA LONGEVIDAD DEBIDO A SU PAPEL CENTRAL EN EL METABOLISMO, UN PROCESO VITAL QUE AFECTA LA FUNCION GENERAL DE LA CELULA, MANIPULAR LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL AFECTA PROFUNDAMENTE LA LONGEVIDAD DE DIVERSOS ORGANISMOS Y DEFECTOS MITOCONDRIALES ESTAN ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO Y A TRASTORNOS ASOCIADOS A LA EDAD, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS CELULARES POR LOS QUE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL REGULA EL ENVEJECIMIENTO SON TODAVIA DESCONOCIDOS, LAS PROHIBITINAS MITOCONDRIALES (PHB) JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL METABOLISMO CELULAR Y LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, AFECTANDO AL ENVEJECIMIENTO DE MANERA OPUESTA EN ANIMALES SALVAJES Y EN MUTANTES COMPROMETIDOS METABOLICAMENTE, EL EFECTO CONDICIONAL DE PHB EN LA LONGEVIDAD ESTA EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO DESDE LA LEVADURA A LOS MAMIFEROS, EN CAEONORHABDITIS ELEGANS LA FALTA DE PHB ACORTA LA LONGEVIDAD EN UN FONDO SALVAJE, AUMENTANDOLA EN MUTANTES DE LA RUTA DE LA INSULINA/IGF-1(IIS), PARCIALMENTE A TRAVES DE LA INDUCCION DE LA RESPUESTA MITOCONDRIAL A PROTEINAS MAL PLEGADAS (UPRMT), EN UN ESCRUTINIO GENOMICO, IDENTIFICAMOS FACTORES DE CROMATINA REGULANDO LA UPRMT, LA INVESTIGACION PROPUESTA PRETENDE ENTENDER LA COMPLEJA INTERACCION ENTRE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA EPIGENETICA EN LA REGULACION DEL ENVEJECIMIENTO MEDIANTE TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, DESCIFRAR QUE ALTERACIONES EN LA CROMATINA CAUSA LA DEPLECION DE PHB EN ANIMALES SALVAJES Y MUTANTES DE LA IIS; 2, DETERMINAR LA RELEVANCIA DE FACTORES REGULADORES DE LA CROMATINA EN LA UPRMT Y EN LA LONGEVIDAD; 3, ESTABLECER COMO ALTERACIONES EN LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA SE RELACIONAN CON LA EXPRESION GENICA Y EL METABOLISMO, ESTE PROYECTO REPRESENTA UNA APROXIMACION INNOVADORA Y MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA EL PODER GENETICO DE C, ELEGANS CON TECNOLOGIAS PUNTERAS PARA IDENTIFICAR ALTERACIONES EPIGENETICAS IMPLICADAS EN LOS AJUSTES METABOLICOS QUE AFECTAN A LA LONGEVIDAD, DEBIDO A CONSERVACION EVOLUTIVA DE LAS VIAS QUE REGULAN EL ENVEJECIMIENTO, LA INVESTIGACION EN ORGANISMOS MODELO DE CORTA VIDA QUE PERMITEN UNA DISECCION GENETICA EXHAUSTIVA SERA DE GRAN BENEFICIO PARA LA SALUD HUMANA, DADA LA ALTA CONSERVACION EVOLUTIVA DE LAS PROTEINAS PHB Y DE LA RUTA IIS ENTRE C, ELEGANS Y VERTEBRADOS, ESPERAMOS QUE EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO PROPORCIONE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, ENVEJECIMIENTO\MITOCONDRIA\METABOLISMO\INSULINA\SEÑALIZACION\UPRMT\EPIGENETICA\CROMATINA