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PID2020-113625RB-I00

Financiado

SACRASA-ISOMALTASA Y OTRAS ENZIMAS QUE DIGIEREN CARBOHIDRATOS: ESTUDIOS NUTRIGEN...

SACRASA-ISOMALTASA Y OTRAS ENZIMAS QUE DIGIEREN CARBOHIDRATOS: ESTUDIOS NUTRIGENETICOS DE MECANISMOS DE MALABSORCION EN EL SII EL SINDROME DEL INTESTINO IRRITABLE (SII) AFECTA EL 10% DE LA POBLACION CON DOLOR Y DISTENSION ABDOMINAL, DIARREA Y ESTREÑIMIENTO, Y CONSUME EL 0,5% DEL PRESUPUESTO ANUAL DE ATENCION MEDICA. EL DESARROLLO DE OPCIONES TERAPEUTICAS... ver más

01/01/2020

ASOCIACION CENTRO...

259K€

Presupuesto del proyecto: 259K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 259K€

Descripción del proyecto EL SINDROME DEL INTESTINO IRRITABLE (SII) AFECTA EL 10% DE LA POBLACION CON DOLOR Y DISTENSION ABDOMINAL, DIARREA Y ESTREÑIMIENTO, Y CONSUME EL 0,5% DEL PRESUPUESTO ANUAL DE ATENCION MEDICA. EL DESARROLLO DE OPCIONES TERAPEUTICAS SE VE CONDICIONADO POR LA HETEROGENEIDAD DEL SII Y LA ESCASA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SUBYACENTES. MUCHOS PACIENTES ENCUENTRAN QUE CIERTOS ALIMENTOS (PARTICULARMENTE CARBOHIDRATOS) DESENCADENAN SUS SINTOMAS, Y EVITAR TALES ALIMENTOS ES EFECTIVO EN EL SII, TAL Y COMO SUCEDE EN LA DIETA BAJA EN FODMAP (OLIGO-, DI-, MONOSACARIDOS Y POLIOLES FERMENTABLES). EN GENERAL, SE NECESITA UNA MAYOR COMPRENSION DE LA FISIOPATOLOGIA DEL SII, PARA IDENTIFICAR MECANISMOS ETIOPATOGENICOS QUE AUMENTEN LAS OPCIONES TERAPEUTICAS.NUESTRO EQUIPO HA SIDO PIONERO EN LA INVESTIGACION GENETICA DEL SII A TRAVES DE ESTUDIOS DE ASOCIACION DE GENOMA COMPLETO (GWAS) Y LA IDENTIFICACION DE GENES DE RIESGO ESPECIFICOS. MAS RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UN SUBGRUPO DE PACIENTES QUE PRESENTAN VARIANTES GENETICAS DEFECTUOSAS DE SACARASA-ISOMALTASA (SI), UNA ENZIMA IMPORTANTE EN LA DIGESTION DE SACARASA Y ALMIDON. DE MANERA SIMILAR A LA FORMA CONGENITA DE INTOLERANCIA A LA SACAROSA (CSID), HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS VARIANTES SI CON ACTIVIDAD ENZIMATICA REDUCIDA (VARIANTES HIPOMORFICAS) CONFIEREN UN MAYOR RIESGO DE SII, POSIBLEMENTE A TRAVES DE LA ACUMULACION DE DISACARIDOS NO DIGERIDOS EN EL INTESTINO GRUESO (DONDE CAUSAN SINTOMAS A TRAVES DE LA FERMENTACION BACTERIANA). EN UN ESTUDIO RETROSPECTIVO PILOTO, TAMBIEN ENCONTRAMOS QUE LOS PORTADORES HIPOMORFICOS SI TIENEN MENOS PROBABILIDADES DE BENEFICIARSE DE UNA DIETA BAJA EN FODMAP, YA QUE SUS SINTOMAS PUEDEN DEBERSE A LA MALABSORCION DE SACAROSA Y ALMIDON QUE NO ESTAN CONTEMPLADOS EN ESA DIETA. ESTA EVIDENCIA PROPORCIONA UN BASE SOLIDA PARA CONCEBIR ENFOQUES TERAPEUTICOS (DIETETICOS) PERSONALIZADOS EN UN SUBGRUPO DE PACIENTES CON SII Y JUSTIFICA LA INVESTIGACION DE OTROS GENES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE DIGESTION Y ABSORCION DE CARBOHIDRATOS (GENES DE DIGESTION DE CARBOHIDRATOS - GDC).PROPONEMOS UN ESTUDIO MULTICENTRICO INTERNACIONAL PARA EVALUAR SISTEMATICAMENTE LA PREVALENCIA DE VARIANTES GENETICAS QUE PREDISPONEN A LA MALABSORCION DE CARBOHIDRATOS EN EL SII, TENIENDO EN CUENTA LA ESTRATIFICACION EN BASE AL GENOTIPO DE LOS PACIENTES, SEGUN PAISES Y ETNIAS. EL PROYECTO PREVE UNA GRAN COLECCION DE MATERIAL DE PACIENTES Y DATOS CLINICOS DE CENTROS ESPECIALIZADOS EN NEUROGASTROENTEROLOGIA, DETECCION DE SI Y OTROS GDC MEDIANTE SECUENCIACION DE NGS DIRIGIDA Y CONFIRMACION DE PREDICCIONES DE VARIANTES HIPOMORFICAS MEDIANTE PRUEBAS FUNCIONALES DE ACTIVIDADES ENZIMATICAS IN VITRO. EN PARTICULAR, EN EL CASO DE LA SACARASA-ISOMALTASA, DONDE NUESTRA INVESTIGACION ESTA MAS AVANZADA, ORIENTAMOS LA EXPLOTACION DE LOS RESULTADOS HACIA LA INNOVACION Y ENFOQUES DIRECTOS AL CONSUMIDOR, Y PLANIFICAMOS UN ESTUDIO DE INTERVENCION DIETETICA DE BAJO CONTENIDO DE ALMIDON Y SACAROSA TENIENDO EN CUENTA EL GENOTIPO.ESTOS ESTUDIOS EVALUARAN DE MANERA CONCLUYENTE EL PAPEL DE LAS VARIANTES DE ADN QUE AFECTAN EL PROCESO DE DIGESTION DE CARBOHIDRATOS EN RELACION CON LOS SINTOMAS GASTROINTESTINALES. ESTO CONTRIBUIRA A CAMBIAR EL PARADIGMA DE LAS DEFINICIONES BASADAS EN SINTOMAS HACIA DEFINICIONES BASADAS EN EL PERFIL MOLECULAR DE SUBGRUPOS DE PACIENTES Y, POR LO TANTO, MEJORARA LA PRECISION TERAPEUTICA EN EL SII DANDO UN ENFOQUE DE MEDICINA PERSONALIZADA EN ESTOS PACIENTES. INDROME DEL INTESTINO IRRITABLE\POLIMORFISMO\DIAGNOSTICO\ENSAYOS IN VITRO\SECUENCIACION DE ADN\DIETA\MALABSORCION DE CARBOHIDRATOS\MEDICINA PERSONALIZADA\NUTRICION\GENETICA

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