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PID2019-104475GA-I00

Financiado

RUTAS REGULADAS POR ARN NO CODIFICANTES EN CELULA BETA PANCREATICA: IMPLICACION...

RUTAS REGULADAS POR ARN NO CODIFICANTES EN CELULA BETA PANCREATICA: IMPLICACION EN LA PATOGENESIS DE LA DIABETES TIPO 1. LA MAYORIA DE LAS VARIANTES GENETICAS ASOCIADAS A DIABETES TIPO 1 (DM1) SE LOCALIZAN EN REGIONES NO CODIFICANTES DEL GENOMA Y MUCHAS DE ELLAS AFECTAN A LA EXPRESION Y LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE ARNS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNA... ver más

01/01/2019

UPV

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LAS VARIANTES GENETICAS ASOCIADAS A DIABETES TIPO 1 (DM1) SE LOCALIZAN EN REGIONES NO CODIFICANTES DEL GENOMA Y MUCHAS DE ELLAS AFECTAN A LA EXPRESION Y LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE ARNS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNA; LONG NON-CODING RNA), SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE ESTOS LNCRNAS CONTRIBUYEN A LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD,LA HIPOTESIS DE ESTE PROYECTO ES QUE LOS LNCRNAS PARTICIPAN EN LA REGULACION DE RUTAS PRO-INFLAMATORIAS Y PRO-APOPTOTICAS A NIVEL DE CELULA BETA PANCREATICA Y QUE VARIANTES GENETICAS DE RIESGO ASOCIADAS A LA DM1 EN ESTOS LNCRNAS AFECTAN A LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS BETA A MODULAR ESTAS RUTAS, FAVORECIENDO UN AMBIENTE INFLAMATORIO ABERRANTE Y PROVOCANDO LA DESTRUCCION DE LA CELULA BETA Y EL DESARROLLO DE LA DM1,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LA IMPLICACION FUNCIONAL DE LNCRNAS ASOCIADOS A DM1 EN LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA PANCREATICA Y EN EL DESARROLLO DE LA DM1, PARA ELLO, INICIALMENTE SE DETERMINARA LA FUNCION DE 6 LNCRNAS CANDIDATOS QUE CONTIENEN POLIMORFISMOS ASOCIADOS A DM1 QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LOS MISMOS EN CONDICIONES BASALES Y BAJO CONDICIONES DIABETOGENICAS (INFECCION VIRICA Y EXPOSICION A CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS), PARA ELLO, SE REALIZARAN ESTUDIOS FUNCIONALES DE SILENCIAMIENTO/SOBRE-EXPRESION DE LOS LNCRNAS DE INTERES EN MODELOS IN VITRO DE CELULA BETA PANCREATICA, PARA ACLARAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE LOS SNPS LOCALIZADOS EN LNCRNAS QUE HAYAN RESULTADOS SER FUNCIONALES EN LOS EXPERIMENTOS ANTERIORES, SE GENERARAN LINEAS DE CELULA BETA ALELO-ESPECIFICAS PARA CADA SNP DE INTERES MEDIANTE LA TECNICA CRISPR-CAS9, POR OTRO LADO, PARA DETERMINAR LA RELEVANCIA BIOLOGICA DE LOS LNCRNAS ESTUDIADOS EN EL DESARROLLO DE LA DM1 EN HUMANOS, SE ANALIZARA SU EXPRESION EN TEJIDO PANCREATICO DE PACIENTES CON DM1 Y EN CONTROLES SANOS, POR ULTIMO, SE GENERARAN RATONES NOD (NON-OBESE DIABETIC) KNOCKOUT PARA LOS LNCRNAS DE INTERES PARA REALIZAR ESTUDIOS IN VIVO Y DETERMINAR LA IMPLICACION DE LOS MISMOS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD (SE EVALUARA LA INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD, PARAMETROS METABOLICOS, EL NIVEL DE INSULITIS, ETC), TAMBIEN SE REALIZARAN ESTUDIOS DE EXPRESION EN ISLOTES PANCREATICOS DE RATONES NOD WT Y NOD KO PARA DETERMINAR LAS RUTAS MODIFICADAS IN VIVO POR ESTOS LNCRNAS ASOCIADOS A DM1, ESTE PROYECTO ABRE UNA NUEVA AREA DE INVESTIGACION EN EL CAMPO DE LA DIABETES Y TIENE EL POTENCIAL DE CLARIFICAR MUCHAS DE LAS INCOGNITAS RELATIVAS A LA GENETICA Y A LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, SI LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONFIRMARAN QUE LOS LNCRNAS ASOCIADOS A DM1 JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, ABRIRIAN LA PUERTA AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CENTRADAS EN LA MODIFICACION DE LA EXPRESION DE LOS MISMOS, DIABETES TIPO 1\LNCRNA\SNP\CELULA BETA PANCREATICA\AUTOINMUNIDAD\INFLAMACION

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