ROLE OF MUSCLE STRESS KINASES IN OBESITY RELATED DISEASES
LA OBESIDAD ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE VARIAS ENFERMEDADES CRONICAS, LA INACTIVIDAD FISICA Y LOS CAMBIOS EN LOS HABITOS ALIMENTICIOS HAN AUMENTADO LA INCIDENCIA Y LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD EN LOS ULTIMOS AÑOS...
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Descripción del proyecto
LA OBESIDAD ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE VARIAS ENFERMEDADES CRONICAS, LA INACTIVIDAD FISICA Y LOS CAMBIOS EN LOS HABITOS ALIMENTICIOS HAN AUMENTADO LA INCIDENCIA Y LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD EN LOS ULTIMOS AÑOS, LO QUE SE HA CONVERTIDO EN UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD, EL EJERCICIO BENEFICIA A UNA VARIEDAD DE SISTEMAS DE ORGANOS EN MAMIFEROS, Y SE SABE QUE ES BENEFICIOSO PARA VARIAS ENFERMEDADES COMO LA DIABETES, LAS PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS (MAPK) REGULAN LAS VIAS DE SEÑALIZACION CRITICAS INVOLUCRADAS EN EL METABOLISMO, LA PROLIFERACION CELULAR, LA DIFERENCIACION Y LA APOPTOSIS, SE HA DEMOSTRADO QUE LA VIA P38MAPK ES UN MODULADOR IMPORTANTE DE LA HOMEOSTASIS MUSCULAR, AUN ASI, LA ACTIVACION EXCESIVA DE ESTA CASCADA PODRIA SER RESPONSABLE DE ENFERMEDADES TAN IMPORTANTES COMO EL CANCER Y LA DIABETES, EN EL MUSCULO P38 MAPK FOSFORILA EL PGC-1ALPHA, PGC-1ALPHA COORDINA UN AMPLIO CONJUNTO DE PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES QUE REGULAN LA RESPUESTA DEL MUSCULO ESQUELETICO AL EJERCICIO ENTRE OTRAS COSAS ACTIVANDO LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL, A PESAR DE TODO LO QUE SE SABE CON RESPECTO A LA FUNCION P38, SU PAPEL EN EL METABOLISMO MUSCULAR Y LA ADAPTACION SIGUEN SIN RESOLVERSE,NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES USANDO EL KNOCK OUT CONDICIONAL MUSCULAR PARA P38ALPHA INDICAN QUE ESTA QUINASA TIENE UN PAPEL CLAVE EN EL METABOLISMO MUSCULAR, LOS RATONES DEFICIENTES EN P38ALPHA EN EL MUSCULO ESTAN PROTEGIDOS CONTRA LA OBESIDAD Y LA DIABETES INDUCIDA POR LA DIETA, TAMBIEN HEMOS OBSERVADO UNA COMPENSACION EN ESTOS ANIMALES Y UNA HIPERACTIVACION DE P38G, AQUI, PROPONEMOS EXPLORAR EL MECANISMO MOLECULAR POR LAS QUINASAS DE ESTRES MUSCULAR QUE PODRIAN CONTROLAR LA OBESIDAD, COMBINARIAMOS MODELOS DE RATON, ESPECTROMETRIA DE MASAS JUNTO CON ESTUDIOS EN HUMANOS PARA DESENTRAÑAR EL PAPEL DE P38α EN EL MUSCULO, MIOCINAS\ACTIVIDAD LOCOMOTORA\OBESIDAD\MITOCONDRIA BIOGENESIS\INTERACCION ENTRE ORGANOS\METABOLISMO
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