Descripción del proyecto
LA OBESIDAD ES UN PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL CON UNA ALTA PREVALENCIA QUE HA LLEGADO A ALCANZAR UNA PROPORCION EPIDEMICA, ESTO ES DEBIDO A QUE LA OBESIDAD SE RELACIONA CON LA APARICION DE OTROS PROBLEMAS COMO; INTOLERANCIA A LA GLUCOSA, DISLIPIDEMIA E HIPERTENSION, DE HECHO ESTA ASOCIADA A LA INFLAMACION Y LA PRESENCIA DE OTROS FACTORES NOCIVOS QUE DETERMINAN LA APARICION DE LA DIABETES TIPO 2, ADEMAS, RECIENTEMENTE SE HA VISTO QUE LA OBESIDAD PODRIA PREDISPONER AL DESARROLLO DE CIERTOS TIPOS DE CANCER COMO EL CARCINOMA HEPATOCELULAR,LAS QUINASAS DEL ESTRES, UNA IMPORTANTE FAMILIA DE QUINASAS IMPLICADAS EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES AL INTERIOR CELULAR, PODRIAN CONTROLAR EL DESARROLLO DE LA DIABETES Y EL CANCER, MIENTRAS QUE LA FUNCION DE JNK EN LAS ENFERMEDADES METABOLICAS SE HA ESTUDIADO AMPLIAMENTE, SE SABE MENOS DE LA FUNCION QUE DESEMPEÑARIAN LAS OTRAS QUINASAS DEL ESTRES, P38 MAPK, EN PARTICULAR LA FUNCION DE LAS DOS QUINASAS MENOS ESTUDIADAS DE DICHO GRUPO, P38GAMMA/DELTA,POR TANTO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR LA IMPLICACION DE LA VIA DE LAS P38MAPK EN EL DESARROLLO DEL CANCER Y LA DIABETES INDUCIDA POR LA OBESIDAD, NUESTRA INVESTIGACION SE REALIZARA USANDO MODELOS ANIMALES QUE MIMETIZAN LA ENFERMEDAD, ADEMAS, UTILIZAMOS ANIMALES QUE CARECEN DE ESTAS QUINASAS EN TODO EL ORGANISMO O ESPECIFICAMENTE EN DETERMINADOS TEJIDOS, HASTA AHORA HEMOS DEMOSTRADO QUE P38GAMMA/DELTA CONTROLAN LA PRODUCCION DE CITOQUINAS TAN IMPORTANTES COMO IL6 Y TNF EN CELULAS MIELOIDES, AHORA, QUEREMOS ESTUDIAR COMO LA REGULACION DE LA INFLAMACION POR ESTAS QUINASAS AFECTARIA EL DESARROLLO DEL SINDROME METABOLICO, ADEMAS QUEREMOS DETERMINAR LA FUNCION DE ESTAS QUINASAS EN OTROS TEJIDOS METABOLICOS COMO EL HIGADO, MUSCULO, EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EL TEJIDO ADIPOSO, CON EL FIN DE IDENTIFICAR EL PAPEL DE ESTAS QUINASAS EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD (ESTEATOSIS, DIABETES Y CANCER HEPATICO), ADEMAS, LAS QUINASAS ACTIVADORAS DE ESTA VIA (MKK3 Y MKK6) PARECIAN TENER FUNCIONES SIMILARES, SIN EMBARGO DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO NOS INDICAN QUE TIENEN UNA FUNCION DIFERENTE EN EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD Y DEL SINDROME METABOLICO,POR ULTIMO, DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LA EXPRESION DE P38MAPK PODRIAN ESTAR REGULADAS POR CIERTOS MICRORNAS (MIRNA) DURANTE EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD, LOS MIRNAS SON PEQUEÑOS RNAS NO CODIFICANTE QUE REGULAN LA EXPRESION DE GENES ACTUANDO PRINCIPALMENTE A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL, RECIENTES ESTUDIOS MUESTRAN QUE ESTOS MIRNAS CONTROLARIAN EL METABOLISMO DE COLESTEROL Y LIPIDICO, LA HOMEOSTASIS DE GLUCOSA, LA SEÑALIZACION DE INSULINA Y EL DESARROLLO DE TEJIDOS IMPORTANTES EN EL METABOLISMO, LA FALTA DE REGULACION DE ESTOS MIRNAS INDUCE LA APARICION DE ENFERMEDADES METABOLICAS Y PUEDE CONTRIBUIR A LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS CON LA OBESIDAD, QUEREMOS, POR TANTO, ENTENDER EL PAPEL QUE TIENEN ESTOS MIRNAS EN EL METABOLISMO PARA LO CUAL UTILIZAREMOS MUESTRAS HUMANAS Y MODELOS ANIMALES QUE NOS PERMITAN ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTOS MIRNAS,LA INVESTIGACION DE ESTAS MOLECULAS Y SUS DIANAS PODRIA PERMITIR LA IDENTIFICACION DE NUEVAS RUTAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES METABOLICAS, A LA VEZ QUE MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LAS ENFERMEDADES METABOLICAS PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS A LA HORA DE TRATAR ESTE TIPO DE ENFERMEDADES, MAPK\ SEÑALIZACIÓN\ KINASAS\ CÁNCER\ DIABETES\ OBESIDAD\ MIRNAS\ P38\ SAPK\ RESISTENCIA A INSULINA