Descripción del proyecto
LOS CARBOHIDRATOS (GLICANOS, AZUCARES, SACARIDOS) DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN PRACTICAMENTE TODOS LOS EVENTOS BIOLOGICOS, DADA SU COMPLEJIDAD QUIMICA, ENTENDER SUS ROLES EN LA NATURALEZA REQUIERE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO, LA INVESTIGACION EN EL CAMPO ESTA CRECIENDO, YA QUE LOS AVANCES EN EL AREA PODRIAN SER PARTE DE LA SOLUCION A MUCHOS PROBLEMAS DE SALUD, SIN EMBARGO, CARECEMOS DEL CONOCIMIENTO COMPLETO SOBRE EL PAPEL DE LA MAYORIA DE LOS EVENTOS MEDIADOS POR GLICANOS, ESPECIALMENTE A LA RESOLUCION REQUERIDA DESDE UNA PERSPECTIVA QUIMICA PARA MANIPULARLOS Y CREAR NUEVAS SONDAS Y, FINALMENTE, MEDICAMENTOS, COMPRENDER EL RECONOCIMIENTO DE AZUCAR SIGUE SIENDO UN GRAN DESAFIO EN LA CIENCIA, AUNQUE LA DIFRACCION DE RAYOS X SE HA EMPLEADO PARA ESTUDIAR COMPLEJOS CARBOHIDRATO/PROTEINA, UN INFORME RECIENTE HA RESALTADO QUE LA MAYORIA DE LOS CONFORMEROS DE AZUCAR DEPOSITADOS EN EL BANCO DE DATOS DE PROTEINAS (PDB) SON INCORRECTOS, LOS GLICANOS FLEXIBLES SE MANEJAN MAL EN RAYOS X: LOS ERRORES REFLEJAN EL REFINAMIENTO INCORRECTO DE LOS AZUCARES, CON ENORMES IMPLICACIONES CUANDO SE LOS INTERPRETA EN EL BIOCONTEXTO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR EL RECONOCIMIENTO DE GLICANOS POR DISTINTOS RECEPTORES BIOMOLECULARES (PROTEINAS Y ACIDOS NUCLEICOS) MEDIANTE EL USO DE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO, QUE COMBINA LA SINTESIS, LA BIOLOGIA MOLECULAR, LA BIOFISICA Y LAS TECNICAS COMPUTACIONALES CON UN PAPEL DESTACADO PARA LA RMN, APLICAREMOS LOS ULTIMOS PROTOCOLOS DE RMN PARA DESCIFRAR LOS ASPECTOS CLAVE DEL RECONOCIMIENTO DE GLICANOS MAS ALLA DEL CONOCIMIENTO ACTUAL: EL PAPEL DE LA PRESENTACION Y LA DINAMICA Y LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DETRAS DE LA EXQUISITA SELECTIVIDAD DEL RECEPTOR Y EL LIGANDO, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE, HASTA AHORA, LOS ESTUDIOS DE RMN DE RECONOCIMIENTO DE AZUCAR SE HAN LIMITADO EXCLUSIVAMENTE A IN VITRO, ROMPEREMOS LOS LIMITES DE LA RMN, ESTUDIANDO LAS INTERACCIONES DENTRO DE LA CELULA, UN AMBIENTE ABARROTADO DONDE LA VISCOSIDAD SE DUPLICA CON RESPECTO AL AGUA, ESTAMOS EN UNA POSICION UNICA PARA ABORDAR ESTE PROYECTO DEBIDO A NUESTRA EXPERIENCIA EN RMN, QUIMICA SINTETICA, Y LA RED DE COLABORADORES QUE HEMOS ESTABLECIDO DURANTE AÑOS, LO QUE NOS PERMITE ACCEDER A UNA GRAN VARIEDAD DE AZUCARES SINTETICOS, LOS RECEPTORES SE HAN ESCOGIDO DADA SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE IMPORTANTES ENFERMEDADES, EL DESCUBRIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE ESTAS INTERACCIONES PROPORCIONARA INFORMACION INNOVADORA SOBRE LA QUIMICA BIOLOGICA DE LOS AZUCARES Y ABRIRA VIAS INEXPLORADAS PARA ABORDAR LAS ENFERMEDADES Y PROCESOS BIOLOGICOS RELACIONADAS CON GLICANOS, COMO LA INFLAMACION, Y LAS INFECCIONES VIRALES, LA RESPUESTA INMUNOLOGICA Y EL CANCER DONDE DIVERSOS GLICANOS JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE,EN ESTE SUBPROYECTO SE ESTUDIARAN MAS ESPECIFICAMENTE ENZIMAS GLICOSIDASAS Y ACIDOS NUCLEICOS Y EN GENERAL APLICAREMOS AL ESTUDIO DE DIVERSAS LECTINAS, RESALTANDO EL FACTOR H DEL COMPLEMENTO, LOS ULTIMOS PROTOCOLOS DE RMN QUE INCLUYEN USO DE CARBOHIDRATOS ETIQUETADOS CON 13C O METALES PARAMAGNETICOS Y ESPECIALMENTE CON 19F PARA EL DESARROLLO DE EXPERIMENTOS DE CRIBADO Y CARTOGRAFIADO MOLECULAR, RMN\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\CARBOHIDRATOS\PROTEÍNAS\ESTRUCTURA\LANTÁNIDOS\SÍNTESIS\ÁCIDOS NUCLEICOS\MODELADO