Descripción del proyecto
EN 1987 BARKER POSTULO LA HIPOTESIS DE LA PROGRAMACION FETAL DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV), QUE PROPONE QUE UN AMBIENTE INTRAUTERINO ADVERSO ORIGINA ADAPTACIONES EN EL FETO QUE PREDISPONEN A DESARROLLAR ECV Y SUS FACTORES DE RIESGO -HIPERTENSION, DIABETES Y OBESIDAD- EN EL ADULTO (BARKER Y OSMOND, BR MED J, 1987), ESTA HIPOTESIS HA SIDO CORROBORADA POR ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS QUE DEMUESTRAN LA ASOCIACION ENTRE UN BAJO PESO AL NACER Y EL POSTERIOR DESARROLLO DE ECV, EL PESO AL NACER REFLEJA LA PLASTICIDAD FETAL FRENTE A LAS CONDICIONES AMBIENTALES DURANTE EL DESARROLLO INTRAUTERINO, SIENDO FUNDAMENTAL LA NUTRICION MATERNA DURANTE LA GESTACION, DATOS RECIENTES DEL EQUIPO SOCIO DE LA PROPUESTA, INDICAN QUE EN ESPAÑA SE HA REGISTRADO UN PREOCUPANTE AUMENTO DE LA PREMATURIDAD Y UNA REDUCCION DEL PESO AL NACER, TENDENCIA RELACIONADA CON CAMBIOS EN LOS PATRONES DE CONDUCTA Y HABITOS ALIMENTARIOS DE LAS MUJERES, ESTOS SE REFLEJAN EN UNA EXCESIVA RESTRICCION CALORICA Y MENOR GANANCIA DE PESO EN LA EMBARAZADA POR RAZONES ESTETICAS Y EN LA DISMINUCION DEL TIEMPO DE LACTANCIA MATERNA ¿POR RAZONES LABORALES- CON EL CONSIGUIENTE CRECIMIENTO POSTNATAL RAPIDO, EL CUAL TAMBIEN SE RELACIONA CON EL POSTERIOR DESARROLLO DE ECV, ESTOS DATOS SUGIEREN LA IMPORTANCIA DE CONOCER COMO LOS DESQUILIBRIOS NUTRICIONALES EN LA GESTACION Y ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA AFECTAN A LA FUNCION CARDIOVASCULAR EN LA DESCENDENCIA CON OBJETO DE PREVENIR EN LAS GENERACIONES FUTURAS EL DESARROLLO DE ECV, DADO QUE ES DIFICIL REALIZAR UN SEGUIMIENTO EN HUMANOS A LO LARGO DEL CICLO VITAL, ESTE SUB-PROYECTO PLANTEA UN ESTUDIO LONGITUDINAL EN UN MODELO ANIMAL ESTABLECIDO DE PROGRAMACION FETAL DE ECV, PRESTAREMOS ESPECIAL ATENCION A LA ETAPA POSTNATAL, DE LA QUE EXISTE MUY POCA INFORMACION SOBRE EL EFECTO DE LOS DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES EN LA GESTACION, ESTA PARTE DEL PROYECTO ESTARA ESTRECHAMENTE LIGADA CON EL SUB-PROYECTO PROPUESTO EN NIÑOS Y NIÑAS POR LA DRA MONTERO, CON EL QUE SE COORDINA LA INVESTIGACION, HIPOTESIS DE TRABAJO: LA RESTRICCION NUTRICIONAL DURANTE LA GESTACION Y/O EL CRECIMIENTO POSTNATAL ACELERADO PRODUCEN ALTERACIONES VASCULARES TEMPRANAS EN LA DESCENDENCIA, LO QUE PUEDE EXPLICAR LA ASOCIACION ENTRE EL BAJO PESO AL NACER Y EL DESARROLLO DE ECV EN EL ADULTO, PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS SE UTILIZARA UN MODELO DE PROGRAMACION FETAL DE LA HIPERTENSION EN RATAS SPRAGUE DAWLEY, BASADO EN RESTRICCION NUTRICIONAL DURANTE LA GESTACION Y UN CRECIMIENTO POSTNATAL ACELERADO POR REDUCCION DEL NUMERO DE CRIAS DURANTE LA LACTANCIA, SE REALIZARA UN SEGUIMIENTO EN LA DESCENDENCIA DE LA PRESION ARTERIAL Y EL PESO DESDE EL NACIMIENTO HASTA LA EDAD ADULTA, ASIMISMO, SE ESTUDIARA EN LA ETAPA POSTNATAL ALGUNOS MECANISMOS QUE EXPLIQUEN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN EL ADULTO (DISFUNCION ENDOTELIAL, REMODELADO O ALTERACIONES MECANICAS VASCULARES), SE PRESTARA PARTICULAR ATENCION A LAS POSIBLES ALTERACIONES DE LA ELASTINA, PROTEINA MAYORITARIA DE LAS FIBRAS ELASTICAS YA QUE: 1) ES CLAVE PARA LA MECANICA VASCULAR; 2) SU SINTESIS FISIOLOGICA SE PRODUCE EXCLUSIVAMENTE EN LA ETAPA INTRAUTERINA Y PERINATAL Y ESTA MUY INFLUIDA POR FACTORES NUTRICIONALES (ARRIBAS ET AL, PHARMACOL THER, 2006); 3) DEFECTOS GENETICOS DE LA ELASTINA SE ASOCIAN A HIPERTENSION (FAURY ET AL, J CLIN INVEST, 2003) Y 4) NUESTRO EQUIPO HA DEMOSTRADO QUE ALTERACIONES DE LA ELASTINA PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN LA RATA SHR (GONZALEZ ET AL, AJP, 2006; ARRIBAS ET AL, AJP 2008) ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR\ELASTINA\FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR\ELASTICIDAD ARTERIAL\ENDOTELIO\GESTACION\HIPERTENSION\NUTRICION\PESO AL NACER\PROGRAMACION FETAL