RESPUESTA AL STRESS Y PROTEOSTASIS DE ALFA-SINUCLEINA EN LA ENFERMEDAD DE PARKIN...
LA INTERRELACION ENTRE ENVEJECIMIENTO, STRESS Y HOMEOSTASIS PROTEICA (PROTEOSTAIS) ES CRITICA EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS CEREBRALES. LOS CEREBROS DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) MUESTRAN INCLU...
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Descripción del proyecto
LA INTERRELACION ENTRE ENVEJECIMIENTO, STRESS Y HOMEOSTASIS PROTEICA (PROTEOSTAIS) ES CRITICA EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS CEREBRALES. LOS CEREBROS DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) MUESTRAN INCLUSIONES EOSINOFILICAS INTRACITOPLASMICAS EN SUS NEURONAS, CUERPOS DE LEWY, QUE ESTAN FUNDAMENTALMENTE CONSTITUIDOS POR ALFA-SINUCLEINA (SNCA). EN CONSECUENCIA EP Y OTRAS SINUCLEINOPSATIAS PUEDEN SER CLASIFICADAS COMO ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR UN FALLO EN LA PROTEOSTASIS CELULAR DE SNCA. NOSOTROS HEMOS IDENTIFICADO MODIFICACIONES REVERSIBLES (FOSFORILACION Y OXIDACION DE METIONINAS) E IRREVERSIBLES (CARBONILACION) DE SNCA QUE INHIBEN SU TASA DE DEGRADACION POR LA VIA PROTEAOSMAL PRODUCIENDO UNA ACUMULACION DE SNCA EN LA CELULA Y FAVORECIENDO SU AGREGACION Y FIBRILACION. OTRA FORMA DE PENSAR ES QUE ESTAS MODIFICACIONES DE SNCA PUEDEN ACTUAR COMO SEÑALES, Y SU REVERSION POR LOS MECANISMOS PROTEOSTASICOS CELULARES DISIPAN LAS SEÑALES PRODUCIDAS, BIEN SEA POR REVERSION DE LA MODIFICACION DE SNCA O POR SU DEGRADACION. EL PROPOSITO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LAS MODIFICACIONES DE SNCA QUE OCURREN EN RESPUESTA A DIFERENTES SEÑALES DE STRESS (REDOX, NEUROTRANSMISORES, FACTORES DE CRECIMIENTO, CITOQUINAS, ETC), EL EFECTO DE ESTAS MODIFICACIONES Y SU REVERSION EN LA DEGRADACION DE SNCA, LOS CAMBIOS EN LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA COMO CONSECUENCIAS DE LA MODIFICACION DE SNCA, Y LA IDENTIFICACION DE LAS VIAS EFECTORAS QUE SNCA MODIFICADA PUEDA REGULAR DANDO LUGAR AL PRE-CONDICIONAMIENTO, DISFUNCION O MUERTE CELULAR. ESTOS ESTUDIOS PUEDEN EVENTUALMENTE DAR LUGAR A LA BUSQUEDA Y DISEÑO RACIONAL DE INTERVENCIONES TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE EP Y DE OTRAS SINUCLEINOPATIAS Y A LA IDENTIFICACION DE POSIBLES BIOMARCADORES TRESS\SINUCLEINOPATIAS\PARKINSON\PROTEASOMA\PROTEOLSIS\PROTEOSTASIS\SINUCLEINA
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