RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA DE LA EXPRESION GENICA INDUCIDA POR HIF EN LA ENFERME...
RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA DE LA EXPRESION GENICA INDUCIDA POR HIF EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) ES UNA PATOLOGIA DE ELEVADA INCIDENCIA Y PREVALENCIA CUYO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO NO ESTA CLINICAMENTE RESUELTO LO QUE HACE QUE EL ESTUDIO DE SU ETIOPATOGENIA RESULTE DE GRAN INTERES C...
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) ES UNA PATOLOGIA DE ELEVADA INCIDENCIA Y PREVALENCIA CUYO TRATAMIENTO FARMACOLOGICO NO ESTA CLINICAMENTE RESUELTO LO QUE HACE QUE EL ESTUDIO DE SU ETIOPATOGENIA RESULTE DE GRAN INTERES CLINICO, ALTERACIONES EN LA FUNCION BARRERA EPITELIAL ASI COMO UN ELEVADO INFILTRADO DE CELULAS INFLAMATORIAS SON CACRACTERISTICAS DE ESTA PATOLOGIA, EN MUESTRAS HUMANAS SE HA VISTO EXPRESION DEL FACTOR INDUCIBLE POR HIPOXIA (HIF), TANTO EN CELULAS EPITELIALES COMO INFLAMATORIAS, EL PAPEL DE HIF EN EL EPITELIO PARECE SER EL DE PROMOVER LA FUNCION BARRERA EPITELIAL, SIN EMBARGO, POCO SE SABE DE LA FUNCION QUE DESEMPEÑA ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION ESPECIFICAMENTE EN LOS MACROFAGOS DE LA LAMINA PROPIA Y COMO CONSECUENCIA EN LA EVOLUCION DE ESTA PATOLOGIA, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS DETERMINAR LA RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA DE LA EXPRESION GENICA INDUCIDA POR HIF EN EL MACROFAGO EN LA EII, EN UN PRIMER OBJETIVO ANALIZAREMOS EN CELULAS AISLADAS AQUELLOS GENES INDUCIDOS POR HIF EN EL MACROFAGO, EN CONDICIONES DE HIPOXIA Y EN UN AMBIENTE INFLAMATORIO, QUE SEAN CAPACES DE MODULAR LA FUNCION DE LA CELULA EPITELIAL, A CONTINUACION Y GRACIAS AL USO DE ANIMALES MUTANTES HIF-1 ESPECIFICAMENTE EN CELULAS MIELOIDES DETERMINAREMOS EL PAPEL DE ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION EN LA EVOLUCION DEL DAÑO INDUCIDO POR DSS, POR ULTIMO EN MUESTRAS DE PACIENTES CON EII ESTABLECEREMOS SI EXISTE O NO UNA CORRELACION ENTRE LA EXPRESION GENICA INDUCIDA POR HIF EN EL MACROFAGO Y LA FUNCION BARRERA EPITELIAL EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD (PACIENTES SIN TRATAMIENTO, EN REMISION Y EN RECAIDA), HIPOTETIZAMOS QUE EL PERFIL DE EXPRESION GENICA EN EL MACROFAGO CAMBIARA EN FUNCION DE LA FASE DE LA ENFERMEDAD Y COMO CONSECUENCIA SU INFLUENCIA EN LA FUNCION BARRERA EPITELIAL, CONOCER LA IMPLICACION DE HIF EN LOS DIFERENTES MECANISMOS DE DAÑO Y REPARACION DE LA MUCOSA AYUDARA A SENTAR LAS BASES PARA EL ESTABLECIMIENTO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
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