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BFU2010-22260-C02-02

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RELACION ESTRUCTURA FUNCION DE PROTEINAS BACTERIANAS IMPLICADAS EN EL DIALOGO INTERCELULAR Y METABOLICO ENTRE LA MICROBIOTA Y EL EPITELIO INTESTINAL ESTE PROYECTO COORDINADO SURGE DEL INTERES POR LA COMPRENSION DE DIVERSOS FENOMENOS QUE OCCURREN EN LA INTERFAZ ENTRE EL EPITELIO INTESTINAL Y LAS BACTERIAS QUE LO COLONIZAN, NO SOLO DESDE UN PUNTO DE VISTA BIOLOGICO O BIOQUIMICO,... ver más

01/01/2010

CSIC

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 36K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO COORDINADO SURGE DEL INTERES POR LA COMPRENSION DE DIVERSOS FENOMENOS QUE OCCURREN EN LA INTERFAZ ENTRE EL EPITELIO INTESTINAL Y LAS BACTERIAS QUE LO COLONIZAN, NO SOLO DESDE UN PUNTO DE VISTA BIOLOGICO O BIOQUIMICO, SINO TAMBIEN ESTRUCTURAL, UNO DE LOS FENOMENOS QUE PRETENDEMOS ESTUDIAR ESTA RELACIONADO CON LA SECRECION DE PROTEINAS MULTIFUNCIONALES POR PARTE DE LAS BACTERIAS Y SU FUNCION EN LA INTERACCION CON EL HUESPED, POR TRABAJOS PREVIOS DEL GRUPO SABEMOS QUE UNA DE ESTAS PROTEINAS, LA GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO DESHIDROGENASA (GAPDH), ES SECRETADA POR DETERMINADAS CEPAS DE ESCHERICHIA COLI Y CAPAZ DE INTERACCIONAR CON LAS PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR PLASMINOGENO Y FIBRINOGENO, HASTA EL PRESENTE, NO EXISTE NINGUNA ESTRUCTURA DE COMPLEJOS DE GAPDH CON PROTEINAS RECEPTORAS DEL HUESPED, ES POR ELLO QUE PRETENDEMOS CARACTERIZAR LA SUPERFICIE DE INTERACCION ENTRE GAPDH DE E, COLI Y FIBRINOGENO O PLASMINOGENO HUMANOS A NIVEL MOLECULAR A TRAVES DE METODOLOGIAS BIOFISICAS Y DE LA RESOLUCION DE LAS ESTRUCTURAS CRISTALINAS DE ESTOS COMPLEJOS, ASIMISMO, Y APOYADOS EN QUE GAPDH ES UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL EN OTROS ORGANISMOS, NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR LA FUNCION DE GAPDH INTRACELULAR EN PROCESOS RELACIONADOS CON LA ADAPTACION DE LA BACTERIA A LA PRESENCIA DE AGENTES OXIDANTES PRODUCIDOS POR LOS ENTEROCITOS EN SU NORMAL FUNCION PARA FRENAR LA ADHESION BACTERIANA, DADA LA IMPORTANCIA DE LAS PROTEINAS EXTRACELULARES DE LAS BACTERIAS DE LA MICROBIOTA EN RELACION A SU ADAPTACION Y COMUNICACION CON EL EPITELIO INTESTINAL NOS PLANTEAMOS LLEVAR A CABO ESTUDIOS PROTEOMICOS ENCAMINADOS A CARACTERIZAR EL SECRETOMA DE UNA CEPA PROBIOTICA DE E, COLI, DE LA CUAL NO HAY REFERENCIAS A ESTE RESPECTO, ELLO NOS PERMITIRA PREDECIR FUNCIONES DE ESTAS PROTEINAS EN LA INTERACCION CON EL ENTORNO INTESTINAL, EN LA COMUNICACION ENTEROBACTERIA - EPITELIO INTESTINAL, A PARTE DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS DOS COMUNIDADES CELULARES, EXISTE TAMBIEN UN DIALOGO METABOLICO QUE LAS AFECTA MUTUAMENTE, Y PUEDE LIMITAR O FACILITAR EL ACCESO DE CIERTOS METABOLITOS AL EPITELIO INTESTINAL, EN ESTE CONTEXTO EL METABOLISMO BACTERIANO DE VITAMINAS COMO EL L-ASCORBATO HA SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADO EN ENTEROBACTERIAS POR NUESTROS GRUPOS DE INVESTIGACION Y AHORA NOS PROPONEMOS ENTRAR EN DETALLES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA ENZIMA L-ASCORBATO-6-P-LACTONASA, EL METABOLISMO DE PURINAS ES OTRO DE LOS PROCESOS METABOLICOS QUE PUEDEN MODIFICAR LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES O FARMACOS EN EL LUMEN INTESTINAL, EL ESTUDIO INICIAL DE LAS VIAS IMPLICADAS EN LA ASIMILACION DE PURINAS EN LA ENTEROBACTERIA KLEBSIELLA PNEUMONIAE HA REVELADO ASPECTOS INTERESANTES EN RELACION A LAS ENZIMAS DE ESTA VIA QUE NO MUESTRAN SIMILITUD CON XANTINA DESHIDROGENASAS O URICASAS DE OTROS MICROORGANISMOS, NOS PROPONEMOS RESOLVER LAS ESTRUCTURAS CRISTALINAS DE ESTAS ENZIMAS YA QUE EL ANALISIS ESTRUCTURAL DEL CENTRO ACTIVO PUEDE PROPORCIONAR INFORMACION SOBRE SUSTRATOS O INHIBIDORES POTENCIALES, ESTAS ENZIMAS SE VISLUMBRAN COMO POTENCIALES HERRAMIENTAS PARA LA MODIFICACION ENZIMATICA DE FARMACOS CON NUCLEO PURINICO, Y PODRIAN SER LA BASE PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS COMBINADAS PARA COMBATIR INFECCIONES DE CIERTAS CEPAS DE ESTA ESPECIE QUE PRESENTAN RESISTENCIA A MUCHOS DE LOS ANTIBIOTICOS CONVENCIONALES, COMUNICACION MICROBIOTA-EPITELIO INTESTI\INTERACCION PROTEINA-PROTEINA\GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO DESHIDROGENASA \SECRETOMA\METABOLISMO DE L-ASCORBATO\DEGRADACION DE PURINAS

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