Descripción del proyecto
A TRAVES DE LA EVOLUCION, LAS CELULAS HAN DESARROLLADO LA EXQUISITA HABILIDAD DE SENTIR, TRANSDUCIR E INTEGRAR SEÑALES MECANICAS Y BIOQUIMICAS (ES DECIR, LA MECANOBIOLOGIA) PARA GENERAR RESPUESTAS APROPIADAS, LA MECANOBIOLOGIA ESTA INVOLUCRADA EN MUCHOS PROCESOS FISIOLOGICOS, PERO TAMBIEN EN UNA AMPLIA GAMA DE ENFERMEDADES COMO CANCER, ATEROSCLEROSIS Y TRASTORNOS INMUNITARIOS, LOS EVENTOS CLAVE INVOLUCRADOS EN LA MECANO-SENSIBILIDAD Y LA -TRANSDUCCION OCURREN A NIVELES MOLECULAR Y NANOESCALA, POR LO TANTO, COMPRENDER ESTOS PROCESOS A ESTOS NIVELES ES CRUCIAL PARA IDENTIFICAR MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTAS ENFERMEDADES,LOS RECEPTORES DE INTEGRINA SON MOLECULAS MECANOSENSIBLES NECESARIAS PARA LA ADHESION Y MIGRACION CELULAR, PERO TAMBIEN PARA QUE LAS CELULAS PERCIBAN LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL ENTORNO, CONVIRTIENDO ESTIMULOS MECANICOS EN SEÑALES BIOQUIMICAS, A PESAR DEL GRAN CONOCIMIENTO GENERADO EN LOS ULTIMOS AÑOS SOBRE COMO LAS INTEGRINAS PARTICIPAN EN LA MECANOBIOLOGIA, LOS MECANISMOS MOLECULARES DETRAS DE LAS FUNCIONES DE DIFERENTES INTEGRINAS QUE REGULAN LA MECANOSENSIBILIDAD, LA ORGANIZACION DE LA ADHESION Y LA MECANOTRANSDUCCION SIGUEN SIENDO POCO CONOCIDOS, NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL ES PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL IMPACTO DE LA ORGANIZACION A NANOESCALA DE DIFERENTES INTEGRINAS Y SUS ESTADOS DE ACTIVACION DINAMICA EN DIFERENTES ESTRUCTURAS DE ADHESION E IDENTIFICAR COMO CONTRIBUYEN A LOS PROCESOS DE ADHESION CELULAR, MECANOSENSIBILIDAD Y MECANOTRANSDUCCION, INVESTIGAREMOS ESTOS EVENTOS DE UNA MANERA DINAMICA UTILIZANDO TECNICAS EXCLUSIVAS DE SUPERRESOLUCION Y DE MOLECULA UNICA, COMBINADOS SIMULTANEAMENTE CON ESTIMULACION MECANICA, PARA ELLO, NOS CENTRAREMOS EN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: PRIMERO, CUANTIFICAREMOS LA ORGANIZACION LATERAL A NANOESCALA Y LA DISTRIBUCION GENERAL DE DIFERENTES INTEGRINAS Y PROTEINAS MECANOSENSIBLES UTILIZANDO IMAGENES DE SUPERRESOLUCION DE VARIOS COLORES; SEGUNDO, CUANTIFICAREMOS LA DINAMICA DE LAS INTEGRINAS Y SUS INTERACCIONES POTENCIALES, LA ACTIVACION DINAMICA E INTERACCIONES TRANSITORIAS CON PROTEINAS MECANOSENSIBLES MEDIANTE SUS SEGUIMIENTOS A NIVEL INDIVIDUAL; TERCERO, EVALUAREMOS EL EFECTO DE LA MOVILIDAD Y LA DENSIDAD DEL LIGANDO SOBRE LA ACTIVACION Y LA RESPUESTA MECANICA DE INTEGRINAS UTILIZANDO BICAPAS LIPIDICAS DE DIFERENTE VISCOSIDAD; CUARTO, EVALUAREMOS EL EFECTO DE ESTIMULOS MECANICOS SOBRE LA ACTIVACION Y LA RESPUESTA MECANICA DE DIFERENTES INTEGRINAS A NIVEL DE MOLECULA UNICA UTILIZANDO DISPOSITIVOS DE ESTIRAMIENTO DE CELULAS ISOTROPICAS,LA NOVEDAD DEL PROYECTO RESIDE EN LA EXCLUSIVA COMBINACION DE TECNICAS OPTICAS DE VANGUARDIA CON ESTIMULACION MECANICA SIMULTANEA PARA PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA MECANOSENSIBILIDAD Y MECANOTRANSDUCCION DEPENDIENTES DE INTEGRINAS EN CELULAS VIVAS CON NIVELES EXTREMOS DE DETALLE ESPACIO-TEMPORAL, LAS PREGUNTAS A ABORDAR SON DE GRAN RELEVANCIA EN PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS, POR ENDE, EL PROYECTO SE ALINEA PLENAMENTE CON EL RETO SOCIAL DEL PROGRAMA H2020 SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, ANTICIPAMOS QUE EL RESULTADO DEL PROYECTO CONTRIBUIRA A NUESTRA COMPRENSION DE LAS CAUSAS Y MECANISMOS SUBYACENTES A LA SALUD Y LA ENFERMEDAD, PREVEMOS QUE DIRIGIRSE A LA REGULACION ESPACIO-TEMPORAL DE MOLECULAS MECANOSENSIBLES EN LUGAR DE LAS MOLECULAS EN SI MISMAS PROPORCIONARIA UNA RUTA MUCHO MAS SELECTIVA PARA SUS APLICACIONES TERAPEUTICAS PARA COMBATIR ENFERMEDADES, IMAGEN Y DINAMICA DE MOLECULAS INDIVIDUA\MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION\SEGUIMIENTO DE PARTICULAS INDIVIDUALES\ESTIMULACION MECANICA\MECANOTRANSDUCCION\INTEGRINAS\COMPLEJOS DE ADHESION\INTERACCION DE INTEGRINAS\ADHESION Y MIGRACION CELULAR