REGULACION DEL TALAMO POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION FOXP2: IMPLICACIONES EN ESQ...
REGULACION DEL TALAMO POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION FOXP2: IMPLICACIONES EN ESQUIZOFRENIA
VARIAS HIPOTESIS SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ESQUIZOFRENIA SUGIEREN QUE LOS PACIENTES QUE PADECEN ESTOS TRASTORNOS PRESENTAN UNA DESREGULACION EMOCIONAL EN LAS FUNCIONES EJECUTIVAS Y COGNITIVAS JUNTO CON ALTERACIONES EN LA SEÑAL...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Descripción del proyecto
VARIAS HIPOTESIS SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ESQUIZOFRENIA SUGIEREN QUE LOS PACIENTES QUE PADECEN ESTOS TRASTORNOS PRESENTAN UNA DESREGULACION EMOCIONAL EN LAS FUNCIONES EJECUTIVAS Y COGNITIVAS JUNTO CON ALTERACIONES EN LA SEÑALIZACION DEL ESTRES Y LA REGULACION DEL ESTADO DE ANIMO. ESTAS HIPOTESIS, JUNTO CON LOS DATOS DE LOS ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN, APUNTAN A VARIAS REGIONES CORTICALES Y SUBCORTICALES DEL SISTEMA LIMBICO COMO POSIBLES DIANAS DE LA DESREGULACION DEL DESARROLLO DE LOS CIRCUITOS NEURONALES QUE PODRIAN SER LA BASE DEL FENOTIPO CLINICO DE LA ESQUIZOFRENIA. LA PARTICIPACION DEL TALAMO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ESQUIZOFRENIA SUGERIDA POR MUCHOS ARTICULOS EN LA LITERATURA CONTRASTA CON EL NUMERO LIMITADO DE ESTUDIOS DEDICADOS A ESTA REGION DEL CEREBRO, ESPECIALMENTE CUANDO SE COMPARA CON OTRAS PARTES DEL CEREBRO COMO LA CORTEZA CEREBRAL. SE HAN OBSERVADO ANOMALIAS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA Y EN MODELOS ANIMALES DE ESTE TRASTORNO. ESTAS ANOMALIAS PROBABLEMENTE SUBYACEN A LAS ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCION DE MILES DE GENES MOSTRADOS EN ESTUDIOS DE SECUENCIACION DE ARN Y MICROARRAYS EN TEJIDO CEREBRAL POST MORTEM DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA Y EN MODELOS ANIMALES. POR LO TANTO, LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA PODRIA EXPLICAR COMO LOS DESENCADENANTES AMBIENTALES PUEDEN INDUCIR CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA QUE CONDUCEN A LA DESREGULACION DE LOS CIRCUITOS NEURONALES EN LA ESQUIZOFRENIA. FOXP2 ES UN FACTOR TRANSCRIPCIONAL BIEN CONOCIDO INVOLUCRADO EN LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ESQUIZOFRENIA. ESTA PROTEINA ACTUA EN LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA. ESTUDIOS DE EXPRESION GENICA EN CELULAS HUMANAS Y DE RATON MUESTRAN QUE FOXP2 SE UNE A LA CROMATINA REPRIMIENDO LA EXPRESION DE GENES QUE PROMUEVEN LA DIFERENCIACION NO NEURONAL Y LA ACTIVACION DE GENES QUE PROMUEVEN LA MADURACION NEURONAL. FOXP2 SE EXPRESA EN EL TALAMO HUMANO DURANTE EL DESARROLLO Y EN LA EDAD ADULTA Y SU EXPRESION SE ENCUENTRA ALTERADA EN PACIENTES DE ESQUIZOFRENIA. UN ASPECTO AUN INEXPLORADO DEL TALAMO HUMANO EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA ES LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA Y LA REGULACION GENICA DE LAS CELULAS TALAMICAS. POR TANTO, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE FOXP2 EN EL TALAMO SOBRE EL FENOTIPO OBSERVADO EN PACIENTES DE ESQUIZOFRENIA Y EN MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD. PARA ELLO VAMOS A ESTUDIAR LA EXPRESION DE FOXP2 Y DIFERENTES MARCADORES ASOCIADOS EN EL TALAMO DE CEREBROS POSTMORTEM DE PACIENTES DE ESQUIZOFRENIA Y EN EL MODELO ANIMAL DE LA ENFERMEDAD, Y ANALIZAREMOS LAS IMPLICACIONES FENOTIPICAS A NIVEL COMPORTAMENTAL, HISTOLOGICO Y DE EXPRESION GENICA DE LA AUSENCIA DE FOXP2 EN LOS NUCLEOS TALAMICOS. MEDIANTE ESTE PROYECTO CONOCEREMOS MEJOR EL PAPEL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION FOXP2 SOBRE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN LOS NUCLEOS DEL TALAMO Y SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE LOS SINTOMAS Y SIGNOS DE LA ESQUIZOFRENIA. SQUIZOFRENIA\FOXP2\TALAMO