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BFU2013-41329-P

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REGULACION DE LA TASA DE MUTACION EN VIRUS

LA MUTACION ES LA FUENTE ULTIMA DE VARIACION GENETICA Y DETERMINA LA EVOLUCION DE LOS ORGANISMOS, LAS MAYORES TASAS DE MUTACION CORRESPONDEN A LOS VIRUS DE RNA, SIENDO ESTAS HASTA UN MILLON DE VECES SUPERIORES A LAS DE SUS HOSPEDA... ver más

01/01/2013

278K€

Presupuesto del proyecto: 278K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 278K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MUTACION ES LA FUENTE ULTIMA DE VARIACION GENETICA Y DETERMINA LA EVOLUCION DE LOS ORGANISMOS, LAS MAYORES TASAS DE MUTACION CORRESPONDEN A LOS VIRUS DE RNA, SIENDO ESTAS HASTA UN MILLON DE VECES SUPERIORES A LAS DE SUS HOSPEDADORES, COMO CONSECUENCIA, LOS VIRUS DE RNA FORMAN POBLACIONES ALTAMENTE HETEROGENEAS CAPACES DE ADAPTARSE RAPIDAMENTE A PRESIONES SELECTIVAS CAMBIANTES, POR OTRO LADO, UN ELEVADO NUMERO DE MUTACIONES PUEDE SER PERJUDICIAL PARA LOS VIRUS AL AUMENTAR SU CARGA GENETICA, FRUTO DEL BALANCE ENTRE ESTOS FACTORES CONTRAPUESTOS, EXISTE UNA TEORICA TASA DE MUTACION OPTIMA QUE PERMITIRIA MAXIMIZAR LA EFICACIA BIOLOGICA Y ADAPTABILIDAD DE LOS VIRUS, EVIDENCIAS RECIENTES APUNTAN A QUE LOS VIRUS DE RNA SE SITUAN PRECISAMENTE EN ESTE OPTIMO, LO CUAL PONE DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE MECANISMOS QUE PERMITEN A ESTOS VIRUS REGULAR SUS TASAS DE MUTACION, INVESTIGAREMOS ESTOS MECANISMOS DESDE DIFERENTES APROXIMACIONES, EN PRIMER LUGAR, ESTUDIAREMOS COMO LOS PATRONES DE MUTACION VARIAN A LO LARGO DE LOS GENOMAS VIRALES, HASTA AHORA, NO HA SIDO POSIBLE DEMOSTRAR LA PRESENCIA DE ZONAS MUTACIONALMENTE CALIENTES EN VIRUS, PERO FUERTES VARIACIONES EN LOS NIVELES DE DIVERSIDAD A LO LARGO DEL GENOMA SUGIEREN SU EXISTENCIA, PARA ABORDAR ESTE OBJETIVO USAREMOS SISTEMAS DE CULTIVO CELULAR LIBRES DE SELECCION NATURAL QUE NOS PERMITIRAN CARACTERIZAR LA ACUMULACION DE MUTACIONES ESPONTANEAS EN DIFERENTES REGIONES DE LOS GENOMAS DEL VIH-1 Y EL VIRUS DE LA HEPATITIS C, EN SEGUNDO LUGAR, PRESTAREMOS ATENCION A LA IMPORTANCIA DE LAS INTERACCIONES VIRUS-CELULA, CABE LA POSIBILIDAD DE QUE LA FISIOLOGIA CELULAR DETERMINE LA APARICION DE MUTACIONES EN VIRUS Y QUE, INCLUSO EN UN CULTIVO HOMOGENEO, PUEDAN EXISTIR DIFERENCIAS ENTRE CADA SISTEMA INDIVIDUAL VIRUS-CELULA, DE ESTE MODO, LOS VIRUS PODRIAN REGULAR LA PRODUCCION DE VARIACION GENETICA A ESCALA POBLACIONAL, DEBIDO A SU FACIL MANEJO Y AMPLIO TROPISMO CELULAR, USAREMOS EL VIRUS DE LA ESTOMATITIS VESICULAR PARA ABORDAR ESTAS CUESTIONES, MEDIREMOS LA TASA DE MUTACION DEL VIRUS EN DIFERENTES TIPOS CELULARES Y DESARROLLAREMOS TECNOLOGIAS ESPECIFICAS QUE PERMITAN EL ANALISIS DE SECUENCIAS VIRALES OBTENIDAS A PARTIR DE CELULAS INDIVIDUALES, EN TERCER LUGAR, ESTUDIAREMOS LA CAPACIDAD DE LOS VIRUS PARA RESPONDER A ALTERACIONES INDUCIDAS EN SUS TASAS DE MUTACION, EXPERIMENTOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE CIERTOS VIRUS DE RNA DESARROLLAN RESISTENCIA A LA MUTAGENESIS QUIMICA MEDIANTE UN AUMENTO DE LA FIDELIDAD REPLICATIVA DE SUS POLIMERASAS, SIN EMBARGO, EXISTEN OTROS MECANISMOS POSIBLES IMPLICADOS COMO CAMBIOS EN EL MODO DE REPLICACION O EN LA REGULACION DEL CICLO INFECCIOSO, INVESTIGAREMOS ESTOS MECANISMOS USANDO LOS BACTERIOFAGOS PHIX174 Y QBETA, ES BIEN SABIDO QUE LAS ELEVADAS TASAS MUTACION DE LOS VIRUS DE RNA SON UN FACTOR DETERMINANTE A LA HORA DE COMPRENDER SU CAPACIDAD PARA EVADIR EL SISTEMA INMUNITARIO, DESARROLLAR RESISTENCIAS A FARMACOS, O COLONIZAR NUEVOS HOSPEDADORES DANDO LUGAR A BROTES EPIDEMICOS, SIN EMBARGO, POCO SE SABE ACERCA DE LA CAPACIDAD DE LOS VIRUS PARA REGULAR LA PRODUCCION DE MUTACIONES EN FUNCION DE LAS PRESIONES SELECTIVAS ESPECIFICAS QUE ACTUAN SOBRE DIFERENTES REGIONES DE SUS GENOMAS, EN DISTINTOS SUBCONJUNTOS DE LA POBLACION VIRAL, O EN RESPUESTA A ALTERACIONES EXTERNAS DE LA TASA DE MUTACION, CONOCER ESTOS PROCESOS NOS AYUDARA A COMPRENDER MEJOR LA DIVERSIDAD VIRAL Y COMO ESTA CONDICIONA LA EVOLUCION DE LOS VIRUS, SU PATOGENESIS, O EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIVIRALES, VIRUS\ MUTACIÓN Y EVOLUCIÓN\ DIVERSIDAD GENÉTICA Y ADAPTACIÓN\ INTERACCIÓN PARÁSITO-HOSPEDADOR\ SECUENCIACIÓN\ MUTAGÉNESIS\ VIH-1\ HEPATITIS C\ VIRUS DE LA ESTOMATITIS VESICULAR\ BACTERIÓFAGO

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