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BFU2013-41554-P

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REGULACION DE LA PRODUCCION DE ENTRECRUZAMIENTOS DURANTE LA RECOMBINACION MITOTI...

REGULACION DE LA PRODUCCION DE ENTRECRUZAMIENTOS DURANTE LA RECOMBINACION MITOTICA. ANTES DE CADA DIVISION, LAS CELULAS SE ENFRENTAN A LA COLOSAL TAREA DE DUPLICAR SU MATERIAL GENETICO COMPLETO Y DISTRIBUIRLO EN DOS PAQUETES IDENTICOS QUE PUEDAN SER TRANSMITIDOS FIDEDIGNAMENTE A LA SIGUIENTE GENERACION, ESTO REQU... ver más

01/01/2013

USC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto ANTES DE CADA DIVISION, LAS CELULAS SE ENFRENTAN A LA COLOSAL TAREA DE DUPLICAR SU MATERIAL GENETICO COMPLETO Y DISTRIBUIRLO EN DOS PAQUETES IDENTICOS QUE PUEDAN SER TRANSMITIDOS FIDEDIGNAMENTE A LA SIGUIENTE GENERACION, ESTO REQUIERE LA COORDINACION DE ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES EVENTOS MOLECULARES, COMO LA REPLICACION, LA REPARACION Y LA SEGREGACION DEL DNA, PARA GARANTIZAR ASI QUE SOLO CUANDO LA INTEGRIDAD DEL GENOMA SEA OPTIMA, LAS CELULAS INICIARAN LA SEPARACION DE SUS CROMOSOMAS,LA RECOMBINACION HOMOLOGA (HR) ES UN MECANISMO DE REPARACION DEL DNA COMPLEJO, CON FUNCIONES ESENCIALES EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA EN MITOSIS Y EN EL FOMENTO DE LA VARIABILIDAD GENETICA DURANTE LA MEIOSIS, LA IMPLICACION DE LA HR EN ESTOS PROCESOS APARENTEMENTE ANTAGONICOS ES FRUTO DE LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PARA CANALIZAR LOS INTERMEDIARIOS DEL PROCESO RECOMBINATORIO HACIA DOS POSIBLES TIPOS DE PRODUCTOS: ENTRECRUZAMIENTOS (CO, CROSSOVER) Y NO-ENTRECRUZAMIENTOS (NCO, NON-CROSSOVER), EN LA PRIMERA DIVISION MEIOTICA, SE PROMUEVE LA FORMACION DE COS PARA ASEGURAR LA CORRECTA SEGREGACION BIPOLAR DE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS Y LA DIVERSIFICACION DEL GENOMA, POR OTRO LADO, LOS NCOS SON EL PRODUCTO MAYORITARIO EN CELULAS MITOTICAS PARA SALVAGUARDAR LA ESTABILIDAD GENOMICA, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA DECISION ENTRE CO Y NCO ES UNA DE LAS MAYORES CUESTIONES DEL CAMPO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA, PERO SOLO EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS COMENZADO A DESARROLLAR LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA DESENTRAÑARLA,NUESTRO TRABAJO MAS RECIENTE SE HA CENTRADO EN LA BIOQUIMICA Y LA REGULACION DEL PROCESAMIENTO DE LOS INTERMEDIARIOS RECOMBINATORIOS MAS TARDIOS, COMO LAS UNIONES DE HOLLIDAY, NUESTRAS CONTRIBUCIONES INCLUYEN LA IDENTIFICACION DE LAS PRIMERAS RESOLVASAS DE UNIONES DE HOLLIDAY EN EUCARIOTAS Y LA DEMOSTRACION DE SUS ROLES EN LA REPARACION DEL DNA, ADEMAS, HEMOS DESCUBIERTO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DEPENDIENTE DEL CICLO CELULAR QUE PERMITE LA OPORTUNA ACTIVACION O INACTIVACION DE NUCLEASAS SELECTIVAS DE ESTRUCTURA QUE RESULTAN EN LA FORMACION DE COS, EN MITOSIS, ESTO MINIMIZA EL RIESGO DE INESTABILIDAD GENOMICA Y DE PERDIDA DE HETEROZIGOSIDAD, MIENTRAS QUE ASEGURA LA ELIMINACION DE INTERMEDIARIOS RECOMBINATORIOS PERSISTENTES QUE PODRIAN INTERFERIR CON LA SEGREGACION NORMAL DE LOS CROMOSOMAS, ESTOS RESULTADOS HAN ABIERTO UNA NUEVA PERSPECTIVA ACERCA DE LA COORDINACION DE LA HR Y LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, PERO TODAVIA EXISTEN PREGUNTAS FUNDAMENTALES SIN RESPUESTA,EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES COMPRENDER LA BASE MOLECULAR DE LA REGULACION DEPENDIENTE DEL CICLO CELULAR QUE CONTROLA LA DECISION ENTRE COS Y NCOS: DESDE LA VISION MECANISTICA DE COMO LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES ALTERAN LAS PROPIEDADES BIOQUIMICAS DE LAS ENZIMAS IMPLICADAS EN ESTA DECISION, A LAS POSIBLES CONSECUENCIAS BIOLOGICAS DE SU FALTA DE REGULACION, COMO LA INESTABILIDAD GENOMICA O LA PERDIDA DE HETEROZIGOSIDAD, JUNTO CON LA DESREGULACION DEL CICLO CELULAR, ESTAS SON DOS DE LAS CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LAS CELULAS CANCEROSAS, POR TANTO, LA INVESTIGACION QUE PLANTEAMOS PODRIA AYUDARNOS A ENTENDER COMO ESTAN CONECTADAS ESTAS ABERRACIONES CELULARES Y COMO PUEDEN CONTRIBUIR AL DESARROLLO Y PROGRESION TUMORAL, ESTABILIDAD GENÓMICA\ REPARACIÓN DEL DNA\ RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA\ ENTRECRUZAMIENTO\ CICLO CELULAR\ NUCLEASAS SELECTIVAS DE ESTRUCTURA\ PÉRDIDA DE HETEROZIGOSIDAD\ FOSFORILACIÓN\ UNIONES DE HOLLIDAY.

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