Innovating Works

BFU2011-26175

Financiado
REGULACION DE LA EXPRESION DEL GENOMA DEL VIRUS DE LA GRIPE MEDIADA POR SU INTER...
REGULACION DE LA EXPRESION DEL GENOMA DEL VIRUS DE LA GRIPE MEDIADA POR SU INTERACCION CON LA CELULA HOSPEDADORA EL VIRUS DE LA GRIPE UTILIZA UN INUSUAL MECANISMO DE TRANSCRIPCION QUE REQUIERE EL USO DE OLIGONUCLEOTIDOS CON CAP PROVENIENTES DE RNAS CELULARES SINTETIZADOS DE NOVO, POR LA RNA POLIMERASA II CELULAR, COMO INICIADORES Y ESTE HECH... EL VIRUS DE LA GRIPE UTILIZA UN INUSUAL MECANISMO DE TRANSCRIPCION QUE REQUIERE EL USO DE OLIGONUCLEOTIDOS CON CAP PROVENIENTES DE RNAS CELULARES SINTETIZADOS DE NOVO, POR LA RNA POLIMERASA II CELULAR, COMO INICIADORES Y ESTE HECHO DETERMINA COMPLETAMENTE SU CICLO VITAL. PRIMERO REQUIERE UN ACOPLAMIENTO FUNCIONAL ENTRE LAS MAQUINARIAS DE TRANSCRIPCION VIRAL Y CELULAR Y SEGUNDO PUESTO QUE LOS MRNAS VIRALES CONTIENEN UNA ESTRUCTURA 5’ CAP Y ESTAN POLIADENILADOS, SON ESTRUCTURALMENTE EQUIVALENTES A LOS CELULARES Y POR TANTO EL VIRUS DE LA GRIPE HA DESARROLLADO ESTRATEGIAS SOFISTICADAS PARA DISCRIMINAR Y FAVORECER LA TRADUCCION DE SUS PROPIOS MRNAS. COMO CONSECUENCIA DE SU ESTRATEGIA TRANSCRIPTIVA Y LA NATURALEZA DE LOS MRNAS VIRALES, EL VIRUS DE LA GRIPE REQUIERE UN SISTEMA COMPLEJO DE INTERACCIONES CON LA CELULA HOSPEDADORA PARA DESARROLLAR UN EFICAZ CICLO DE REPLICACION VIRAL. LA POLIMERASA VIRAL, TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL ESTABLECIMIENTO DE INTERACCIONES PRODUCTIVAS CON FACTORES DE LA CELULA HOSPEDADORA INVOLUCRADOS EN LA TRANSCRIPCION Y LA TRADUCCION CELULAR.ENTRE LOS FACTORES CELULARES QUE INTERACCIONAN CON LA POLIMERASA VIRAL, NOSOTROS ESTAMOS INVOLUCRADOS EN LA CARACTERIZACION DE DOS FACTORES RELACIONADOS CON TRANSCRIPCION; HCLE, UN MODULADOR POSITIVO DE LA RNA POLIMERASA II CELULAR Y CHD6, UN REMODELADOR DE CROMATINA. MIENTRAS QUE HCLE TAMBIEN MODULA POSITIVAMENTE LA REPLICACION DEL VIRUS DE LA GRIPE, CHD6 ES UN MODULADOR NEGATIVO. EN EL PROYECTO PRESENTE CARACTERIZAREMOS PROFUNDAMENTE LA FUNCION CELULAR DE ESTOS DOS FACTORES Y LOS PASOS DEL VIRUS DE LA GRIPE MODULADOS POR ELLOS, COMO LA TRANSCRIPCION/REPLICACION DEL RNA VIRAL, EL TRAFICO DE LAS VRNPS O LA TRADUCCION DE LA PROTEINAS VIRALES. ADEMAS PUESTO QUE HCLE TAMBIEN SE ASOCIA CON LA POLIMERASA DEL VIRUS BORNA, CARACTERIZAREMOS SU PAPEL EN LA REPLICACION VIRAL. AUNQUE LA TRANSCRIPCION VIRAL ESTA ACOPLADA A LA CELULAR, DURANTE LA INFECCION SE PRODUCE LA DEGRADACION DE LA RNA POLIMERASA II, UNA VEZ QUE LA TRANSCRIPCION VIRAL HA CONCLUIDO, POSIBLEMENTE PARA EVITAR LA COMPETICION Y ESTA DEGRADACION PARECE SER UN MARCADOR DE VIRULENCIA. LA POLIMERASA VIRAL FUERA DE LA INFECCION DEGRADA LA RNA POLIMERASA II, ESTANDO LAS SUBUNIDADES PA Y PB2 INVOLUCRADAS INDIVIDUALMENTE. POR OTO LADO, RESIDUOS ESPECIFICOS DE ESTAS SUBUNIDADES PODRIAN SER LOS RESPONSABLES DEL PROCESO DEGRADATIVO. CHD6 TAMBIEN ES DEGRADADA DURANTE LA INFECCION, CON UNA CINETICA PARALELA A LA DE LA DEGRADACION DE LA RNA POLIMERASA II. POR ELLO, CARACTERIZAREMOS EL PAPEL QUE ESTOS RESIDUOS INDIVIDUALES DE PA Y PB2 TIENEN EN LA DEGRADACION PARA INTENTAR ADSCRIBIR EL COMPORTAMIENTO DE DEGRADACION A RESIDUOS ESPECIFICOS O A UNA COMBINACION DE RESIDUOS DETERMINADA. ADEMAS ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS VIRALES INVOLUCRADOS EN LA DEGRADACION DE CHD6. DENTRO DE LOS MECANISMOS QUE EL VIRUS DE LA GRIPE UTILIZA PARA ASEGURAR LA TRADUCCION SELECTIVA DE SUS MRNAS, SE REQUIERE UNA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE LAS SECUENCIAS 5’UTR DE LOS MRNAS VIRALES Y PROTEINAS VIRALES Y CELULARES. EN ESTAS INTERACCIONES HAY QUE DESTACAR EL PAPEL DE LA PROTEINA VIRAL NS1 Y LA POLIMERASA, JUNTO CON EL FACTOR CELULAR DE INICIACION DE LA TRADUCCION EIF4GI. UTILIZANDO UNA COLECCION DE MUTANTES PUNTUALES EN ESTA ZONA 5’UTR DE UN RNA DE CAT VIRUS-LIKE, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE NUCLEOTIDOS ESPECIFICOS EN LA TRADUCCION DE LOS MRNAS VIRALES Y SI ESTE EFECTO ESTA MEDIADO POR INTERACCIONES CON NS1 Y/O LA POLIMERASA VIRAL. IRUS DE LA GRIPE\TRADUCCION\TRANSCRIPCION\FACTORES DE LA CELULA HOSPEDADORA ver más
01/01/2011
CSIC
249K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 249K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M