Descripción del proyecto
EL CEREBRO DE LOS VERTEBRADOS ES INCREIBLEMENTE DIVERSO EN ESTRUCTURAS, CON INFINITAS VARIACIONES Y ESPECIALIZACIONES. PERO TRAS ESTA VARIEDAD DE ESTRUCTURAS, EXISTE UN ESQUEMA CEREBRAL COMUN, UN BAUPLAN GENERAL QUE PODRIA APARECER EN EL PERIODO FILOTIPICO (LA ETAPA MAS CONSERVADA DEL DESARROLLO EMBRIONARIO). ¿COMO SE ESTABLECE ESTE ESQUEMA BASICO DEL CEREBRO DURANTE EL DESARROLLO? ¿COMO DETERMINA ESTA FORMA CONSERVADA LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS CEREBROS ACTUALES? EN PHYLOBRAIN, PROPONEMOS INVESTIGAR LA CONSERVACION CELULAR Y MOLECULAR DEL CEREBRO FILOTIPICO Y LAS IMPLICACIONES SOBRE EL DESARROLLO CEREBRAL DE DICHA CONSERVACION.NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS CEREBROS EMBRIONARIOS DEL FILO CORDADO PASAN POR UNA ETAPA DE CONSERVACION, DENOMINADA CEREBRO FILOTIPICO. LAS CELULAS NEURALES QUE COMPRENDEN ESTOS CEREBROS ESTARAN ALTAMENTE CONSERVADAS EN TODAS LAS ESPECIES Y SU TRANSCRIPTOMA MOSTRARA UN ALTO NIVEL DE RASGOS COMPARTIDOS. EN SEGUNDO LUGAR, ESPECULAMOS QUE ESTE PROGRAMA CELULAR Y MOLECULAR PRESERVADO DETERMINA PROFUNDAMENTE EL PLAN DE NEUROGENESIS EN LOS VERTEBRADOS. ASI, LAS REGLAS NEUROGENICAS PARA CONSTRUIR UN CEREBRO SERAN EQUIVALENTES ENTRE LOS VERTEBRADOS. ES POR ESO QUE NUESTRO OBJETIVO, EN PRIMER LUGAR, ES DILUCIDAR LA COMPOSICION CELULAR DEL CEREBRO FILOTIPICO A NIVEL TRANSCRIPTOMICO. Y SEGUNDO, REVELAR EL IMPACTO DE ESTE PLAN CELULAR CONSERVADO EN LA FORMACION NEUROGENICA DE LOS CEREBROS DE LOS VERTEBRADOS.PHYLOBRAIN PROPONE EL USO DE TECNICAS DE VANGUARDIA DE EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL COMPARADA: SECUENCIACION DE ARN UNICELULAR (SCRNASEQ) EN CINCO ESPECIES SELECCIONADAS DE VERTEBRADOS, ANALISIS INTEGRAL DE LA NEUROGENESIS EMBRIONARIA EN TRES ESPECIES DE AMNIOTAS, ANALISIS DE EXPRESION GENICA, INMUNOHISTOQUIMICA MULTIPLE, ANALISIS DE IMAGEN CUANTITATIVO Y UNA COMPARACION INTEGRADORA COMPLETA DE TODOS LOS DATOS MOLECULARES, DE DESARROLLO Y ANATOMICOS. ESPECIFICAMENTE, PLANEAMOS:1) DETERMINAR LA CONSERVACION CELULAR Y MOLECULAR DEL CEREBRO FILOTIPICO DE LOS VERTEBRADOS. INVESTIGAREMOS LA COMPOSICION CELULAR DE LOS CEREBROS EMBRIONARIOS TEMPRANOS A TRAVES DE LA SCRNASEQ EN CINCO ESPECIES DE VERTEBRADOS SELECCIONADAS: POLLO, GECKO, PEZ CEBRA, RATON Y HUMANO. ANALIZAREMOS LAS CELULAS NEURALES PRESENTES EN EL CEREBRO TEMPRANO DE CADA ESPECIE Y COMPARAREMOS ESTOS ATLAS DE CELULAS ENTRE SI PARA DESCIFRAR LOS TIPOS DE CELULAS CONSERVADOS ENTRE ELLOS Y EL ESQUEMA GENERAL CONSERVADO.2. DEFINIR LAS REGLAS NEUROGENICAS GENERALES Y CONSERVADAS EN EL CEREBRO DE LOS AMNIOTAS. EXPLORAREMOS LA NEUROGENESIS A TRAVES DE EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL EN TRES ESPECIES DE AMNIOTAS, RATA, POLLO Y GECKO, CON EL OBJETIVO DE REVELAR LAS REGLAS CONSERVADAS DE LA FORMACION DEL CEREBRO EN VARIOS NIVELES ANATOMICOS.3. EXPLORAR EL VINCULO CAUSAL ENTRE UN CONJUNTO CONSERVADO DE CELULAS NEURALES Y EL PLAN NEUROGENICO CONSERVADO. AL FUSIONAR LA INFORMACION DE LOS DOS OBJETIVOS ANTERIORES, NUESTRO OBJETIVO ES DESCUBRIR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS POR LOS CUALES LA NEUROGENESIS SE CONSERVA PROFUNDAMENTE ENTRE LOS VERTEBRADOS.NUESTROS DATOS MOSTRARAN REGLAS GENERALES DE DESARROLLO Y NEUROBIOLOGIA, QUE PODRIAN EXTRAPOLARSE A CUALQUIER ESPECIE DE VERTEBRADO. PROPORCIONAREMOS INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS DE LA EVOLUCION DEL CEREBRO, EXPLICANDO QUE TENDENCIAS CELULARES Y MOLECULARES FUERON RELEVANTES EN LA FORMACION DEL CEREBRO, Y QUE LIMITACIONES EVOLUTIVAS LLEVARON A LA ASOMBROSA CONSERVACION DEL ESQUEMA GENERAL DEL CEREBRO DE LOS VERTEBRADOS. EUROGENESIS\EVODEVO\NEUROANATOMIA COMPARADA\DATADO CELULAR\SINGLE CELL RNA SEQUENCING\DESARROLLO EMBRIONARIO\GECKO\POLLO\NEURODESARROLLO\EVOLUCION