Descripción del proyecto
EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNO DE LOS TUMORES MAS FRECUENTES EN LA POBLACION. APROXIMADAMENTE EL 25% DE LOS PACIENTES PRESENTAN METASTASIS EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO INICIAL Y HASTA EL 75% PRESENTARAN METASTASIS EN ALGUN MOMENTO DE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD. SE HA DEMOSTRADO QUE EL TRATAMIENTO RADICAL DE LAS LESIONES METASTASICAS AUMENTA LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON CCR. SIN EMBARGO, SOLO ALREDEDOR DEL 20% DE LAS METASTASIS HEPATICAS SON RESECABLES. EN EL RESTO DE PACIENTES, LAS TERAPIAS MENOS INVASIVAS Y LOCALES, INCLUIDA LA RADIOTERAPIA CORPORAL ESTEREOTACTICA (SBRT), PUEDEN OFRECER UN TRATAMEINTO ALTERNATIVO PARA LAS METASTASIS HEPATICAS DEL CCR. LA SBRT ES UNA TECNICA DE ALTA PRECISION QUE PERMITE ADMINISTRAR ALTAS DOSIS DE IRRADIACION A LAS LESIONES METASTASICAS. CONSTITUYE UNA ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA ESTOS PACIENTES PERMITIENDO EL ABORDAJE RADICAL DE ESTAS METASTASIS CON ALTA EFICACIA Y BAJA TASA DE EFECTOS SECUNDARIOS. SIN EMBARGO, LA EVALUACION DE LA RESPUESTA DE LOS PACIENTES AL TRATAMIENTO ES COMPLICADA DEBIDO A LA IMPOSIBILIDAD DE DETECTAR PROGRESION HASTA PASADOS MAS DE 6 MESES DESDE EL INICIO DEL TRATAMIENTO.EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DEL MICROAMBIENTE TUMORAL EN LA SENSIBILIDAD A LA SBRT ES ESCASO. AUNQUE LA CONTRIBUCION DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER (CAF) EN LA QUIMIORRESISTENCIA ES AMPLIAMENTE CONOCIDA Y ALGUNOS ESTUDIOS MUESTRAN SU IMPLICACION EN LA RESISTENCIA A LA RADIOTERAPIA ESTANDAR EN TUMORES GASTROINTESTINALES, INCLUIDO EL CCR, EXISTE MUY POCA INFORMACION SOBRE SU PARTICIPACION EN LA MODULACION DE LA SENSIBILIDAD A LA SBRT. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y DESMOPLASICA GENERADA POR LA SBRT ALREDEDOR DEL TUMOR CONDUCE A LA ACTIVACION DE LOS CAFS Y A LA MODULACION DE LA SENSIBILIDAD A LA SBRT. UTILIZANDO DIFERENTES APROXIMACIONES EXPERIMENTALES Y TRABAJANDO CON LINEAS CELULARES, MODELOS ANIMALES Y DATOS CLINICOS DE PACIENTES Y MUESTRAS DE TEJIDO Y BIOPSIA LIQUIDA, IDENTIFICAREMOS PATRONES DE RESPUESTA A LA SBRT BASADOS EN CAMBIOS EN LOS CAFS RELACIONADOS CON LA RADIOSENSIBILIDAD. LA CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA DE LOS CAFS A LA SBRT, ASI COMO SU IMPLICACION EN LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A LA SBRT, NOS PERMITIRIA IDENTIFICAR NUEVOS BIOMARCADORES DE IMAGEN, ASI COMO BIOMARCADORES EN BIOPSIA LIQUIDA DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO. LA IDENTIFICACION DE ESTOS BIOMARCADORES NOS PERMITIRA DETECTAR MAS PRECOZMENTE LA RESPUESTA SATISFACTORIA AL TRATAMIENTO O, POR EL CONTRARIO, LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. ASI, LOS RESULTADOS DE ESTA PROPUESTA SENTARIAN LAS BASES PARA IMPLEMENTAR HERRAMIENTAS CLINICAS NO INVASIVAS QUE PERMITAN ADAPTAR LAS DOSIS DE SBRT Y LAS SECUENCIAS DE TRATAMIENTO SISTEMICO, PERSONALIZANDO, DE FORMA INDIVIDUALIZADA Y ESPECIFICA, LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS Y MEJORANDO LA SUPERVIVENCIA Y CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES CON CCR METASTASICO. CANCER COLORRECTAL\MEDICINA DE PRECISION.\MODELOS PREDICTIVOS\BIOMARCADORES\SBRT\FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER\MICROAMBIENTE TUMORAL