Descripción del proyecto
EN LA ACTUALIDAD CADA VEZ SOMOS MAS CONSCIENTES DEL GRAN IMPACTO QUE TIENE LA EMERGENCIA DE ZOONOSIS PRODUCIDAS POR VIRUS PARA LOS QUE NO SE DISPONE DE HERRAMIENTAS DE CONTROL. ENTRE ESTE TIPO DE PATOGENOS DESTACAN LOS FLAVIVIRUS, CAUSANTES DE DIVERSAS ENFERMEDADES ANIMALES, HUMANAS Y ZOONOTICAS, QUE RECIENTEMENTE HAN EMERGIDO, O REEMERGIDO, EN NUEVAS ZONAS GEOGRAFICAS CON LOS CONSIGUIENTES RIESGOS PARA LA SALUD ANIMAL Y HUMANA. EN ESPAÑA, SE HAN DETECTADO VARIOS FLAVIVIRUS CIRCULANTES, SIENDO EL MAS DESTACADO EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL (VNO), RESPONSABLE DE RECIENTES BROTES EN CABALLOS Y EN HUMANOS CON CASOS FATALES. LOS FLAVIVIRUS REPRESENTAN PUES UNA AMENAZA PARA LA SALUD HUMANA Y SON RESPONSABLES DE PERDIDAS ECONOMICAS EN LOS SECTORES DE CRIA DE ANIMALES, ASI COMO UN RIESGO IMPORTANTE PARA PARTE DE LA FAUNA SILVESTRE, INCLUIDAS ESPECIES EN PELIGRO DE EXTINCION. EL CONTROL DE LOS FLAVIVIRUS IMPLICA MULTIPLES LINEAS DE ACTUACION, TALES COMO UNA COMPRENSION COMPLETA DE LA PATOGENESIS DEL VIRUS, LA VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA, LAS TERAPIAS ANTIVIRALES, EL DESARROLLO DE VACUNAS Y LA PREVENCION. EN LA ACTUALIDAD UNO DE LOS PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA VIGILANCIA Y DIAGNOSTICO DE FLAVIVIRUS RADICA EN LA EXISTENCIA DE REACTIVIDADES CRUZADAS, ESPECIALMENTE EN REGIONES DONDE CIRCULAN VARIOS FLAVIVIRUS. ESTE PROBLEMA MANIFIESTO DE LOS ELISAS DISPONIBLES PARA SU DIAGNOSTICO CONLLEVA EL USO DE LA SERONEUTRALIZACION PARA LA OBTENCION DE DIAGNOSTICOS ESPECIFICOS, TECNICA QUE REQUIERE DE UN TIEMPO ELEVADO PARA SU CONSECUCION, LO QUE PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE METODOS MAS ESPECIFICOS Y AUTOMATIZADOS. LAS HERRAMIENTAS PARA EL CONTROL Y PREVENCION DE FLAVIVIRUS SON ESCASAS Y ESTO SE DEBE, EN PARTE, AL DESCONOCIMIENTO DE SU PATOGENIA EN EL HUESPED. HOY EN DIA, LA COMBINACION DE DEDICADOS MODELOS DE RATON, SISTEMAS INNOVADORES REPORTEROS DE INFECCION Y TECNOLOGIAS DE IMAGEN DE VANGUARDIA ESTA IMPACTANDO POSITIVAMENTE EN EL AVANCE DEL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE PATOGENESIS VIRAL Y MEJORANDO NUESTRA COMPRENSION DE LAS RESPUESTAS INMUNES ANTIVIRALES GENERADAS EN LOS HOSPEDADORES. EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES OBTENER UN BIOSENSOR DE FLAVIVIRUS QUE SE BASARA EN LA ACTIVACION DE UNA PROTEINA FLUORESCENTE GRACIAS A LA ACTIVIDAD PROTEOLITICA DE LA PROTEASA VIRAL NS2B/NS3, LO QUE PERMITIRA ABRIR UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION EN ESPAÑA Y LA OBTENCION DE DOS HERRAMIENTAS FUNDAMENTALES:I) UNA LINEA QUE EXPRESE ESTABLEMENTE EL BIOSENSOR, QUE SERA VALIDADA COMO METODO PARA EL DIAGNOSTICO DE FLAVIVIRUS (VIRUS INFECCIOSO Y ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES) EN MUESTRAS DE CAMPO. ESTE SISTEMA INNOVADOR DE DIAGNOSTICO MEJORARA LOS ACTUALMENTE DISPONIBLES AL PERMITIR UNA DETECCION AUTOMATIZADA DE LOS MISMOS Y POR LO TANTO UNA REDUCCION DE LOS TIEMPOS Y COSTES.II) UN RATON TRANSGENICO QUE EXPRESE EL BIOSENSOR PARA EL ESTUDIO DE LA PATOGENESIS DE FLAVIVIRUS A TRAVES DE LA IDENTIFICACION IN VIVO DE LOS TIPOS CELULARES IMPLICADOS EN LA ENTRADA, AMPLIFICACION Y DISEMINACION DEL VIRUS. PARA ESTE FIN EMPLEAREMOS DIFERENTES TECNICAS (COMO CITOMETRIA DE FLUJO Y MICROSCOPIA CONFOCAL E INTRAVITAL MULTIFOTONICA). LA DISPONIBILIDAD DEL RATON SERA TAMBIEN UNA VALIOSA HERRAMIENTA PARA LA INVESTIGACION ANTIVIRAL Y DE VACUNAS. RBOVIRUS\SALUD HUMANA\SANIDAD ANIMAL\ANTIVIRALES\DIANAS TERAPEUTICAS\INMUNIDAD ANTIVIRAL\PATOGENESIS\DIAGNOSTICO\BIOSENSORES\FLAVIVIRUS