Descripción del proyecto
DESDE LA APARICION DE LA VIDA, ESTA SE DESARROLLO EN UN ENTORNO RITMICO PREDECIBLE. POR ELLO, LA EVOLUCION FAVORECIO LA APARICION DE MECANISMOS PARA MEDIR EL TIEMPO, COMO EL RELOJ CIRCADIANO. EN MAMIFEROS, EL RELOJ CIRCADIANO PRINCIPAL SE LOCALIZA EN EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO DE HIPOTALAMO (NSQ). EL NSQ ENVIA SEÑALES TEMPORALES RITMICAS A TODOS LOS ORGANOS Y TEJIDOS A TRAVES DE MEDIADORES HUMORALES Y DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO. DE TODAS LAS SEÑALES AMBIENTALES, LA LUZ ES EL SINCRONIZADOR MAS IMPORTANTE DEL NSQ. EN CONDICIONES AMBIENTALES NATURALES, EL NSQ SE REAJUSTA DIARIAMENTE POR LA LUZ MEDIANTE UNA VIA NO VISUAL QUE SE INICIA EN LAS CELULAS GANGLIONARES PORTADORAS DE MELANOPSINA DE LA RETINA (SENSIBLES A LA LUZ ENTRE 460 Y 480 NM) Y QUE CONTINUA POR EL TRACTO RETINOHIPOTALAMICO HASTA ALCANZAR EL NSQ. SIN EMBARGO, LA INSUFICIENTE EXPOSICION A LUZ DIURNA (AGRAVADA POR EL ENVEJECIMIENTO OCULAR) Y/O LA EXCESIVA EXPOSICION A LUZ BRILLANTE POR LA NOCHE, PERJUDICA EL FUNCIONAMIENTO DEL NSQ, AFECTANDO LOS RITMOS DE CORTISOL Y MELATONINA, DOS DE LAS SEÑALES HUMORALES MAS IMPORTANTES QUE TRANSMITEN LA SEÑAL LUMINOSA A LOS TEJIDOS PERIFERICOS. EN LAS SOCIEDADES MODERNAS, EL AUMENTO DEL TRABAJO A TURNOS Y DEL OCIO NOCTURNO, LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD ASOCIADAS A LA CRONODISRUPCION (CD) CONSTITUYEN UN CRECIENTE PROBLEMA DE SALUD. ADEMAS, LA FOTORRECEPCION CIRCADIANA EMPERORA CON EL ENVEJECIMIENTO, CONTRIBUYENDO A AUMENTAR LA CD EN LAS PERSONAS MAYORES. HASTA AHORA, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS HAN ANALIZADO LAS CONSECUENCIAS DE LA CD EN LA SALUD; PERO APENAS SE HA INTENTADO PREVENIR LA CD DEL SISTEMA CIRCADIANO INDUCIDA POR ILUMINACION INADECUADA, O LAS ESTRATEGIAS SON DIFICILES DE APLICAR EN LA PRACTICA. EL OBJETIVO DEL ESTE PROYECTO ES EL DE PREVENIR LA CD, INDUCIDA POR ILUMINACION INADECUADA, MEDIANTE LA ELIMINACION DE UNA ESTRECHA BANDA DEL ESPECTRO LUMINOSO (LUZ AZUL ENTRE 460 Y 480 NM) EN LA ILUMINACION NOCTURNA JUNTO CON EL ENRIQUECIMIENTO EN EL COMPONENTE AZUL EN LA ILUMINACION DIURNA. PARA ELLO SE CONSTRUIRA UNA FUENTE DE ILUMINACION A PARTIR DE DIODOS LEDS MONOCROMATICOS (VIOLETA, AZUL, VERDE Y ROJO), QUE PODRA CONMUTAR ENTRE LOS DOS ESTADOS, DL Y NL. NUESTRA HIPOTESIS SE PROBARA EN DOS MODELOS DE ANIMALES DIURNOS CON VISION FOTOPICA, Y SENSIBILIDAD Y ESPECTRO SIMILAR A LA VISION HUMANA (OCTODON DEGUS Y NOTHOBRANCHIUS SP.) Y EN INDIVIDUOS JOVENES Y ANCIANOS. LA FOTORRECEPCION CIRCADIANA EN ANIMALES SE EVALUARA MEDIANTE TECNICAS COMPORTAMENTALES (RITMOS DE TEMPERATURA Y ACTIVIDAD LOCOMOTORA), DETERMINACIONES HORMONALES (MELATONINA Y CORTISOL), INMUNOHISTOQUIMICAS (AVP, VIP, C-FOS EN EL NSQ) Y MOLECULARES (EXPRESION DE GENES RELOJ EN EL NSQ, BMAL1, PER1 Y PER2). EL ESTATUS DEL SISTEMA CIRCADIANO HUMANO EN SUJETOS SANOS (JOVENES Y ANCIANOS) Y EN PACIENTES DE CANCER COLORRECTAL, SE EVALUARA MEDIANTE UN NUEVO INDICE INTEGRADO (TAP) QUE CONSIDERA LOS RITMOS DE TEMPERATURA DE LA PIEL, ACTIVIDAD MOTORA, Y POSICION CORPORAL, JUNTO CON LA MEDIDA DE LA CONCENTRACION DE CORTISOL Y MELATONINA (TEST DLMO) SALIVAL Y LA EXPRESION DE GENES RELOJ EN LA MUCOSA ORAL. EL PROYECTO PRESENTE (SUBP.1), CENTRADO EN LA PREVENCION DE LA CD A NIVEL SISTEMICO Y DEL MARCAPASOS CENTRAL SE COMPLEMENTA CON LOS OBJETIVOS DEL SUBP. 2, CENTRADO EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PREVIENEN LA CD A NIVEL DE UN OSCILADOR PERIFERICO, EL COLON. EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DEL PROYECTO COORDINADO ES EL DE PREVENIR EL AUMENTO DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD ASOCIADOS A LA CD. NVEJECIMIENTO\CULTIVOS CELULARES\SINCRONIZACION\TERMOMETRIA\ACTIMETRIA\CANCER COLORECTAL\LUX NOCTURNA\CALIDAD DE LA LUZ\MELATONINA\CRONODISRUPCION