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SAF2016-77575-R

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"POTENCIACION DE LA REMIELINIZACION ESPONTANEA EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE: OLIGOD...

"POTENCIACION DE LA REMIELINIZACION ESPONTANEA EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE: OLIGODENDROGLIOGENESIS Y MIELINIZACION" LOS TRATAMIENTOS ACTUALMENTE DISPONIBLES PARA ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) SON EXCLUSIVAMENTE INMUNOMODULADORES QUE MODIFICAN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, PERO NO REPONEN EL DAÑO PRINCIPAL: LOS OLIG... ver más

01/01/2016

CSIC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LOS TRATAMIENTOS ACTUALMENTE DISPONIBLES PARA ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES COMO LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) SON EXCLUSIVAMENTE INMUNOMODULADORES QUE MODIFICAN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, PERO NO REPONEN EL DAÑO PRINCIPAL: LOS OLIGODENDROCITOS MUERTOS Y LA MIELINA PERDIDA. ESTAS CELULAS SE GENERAN DURANTE EL DESARROLLO A PARTIR DE LOS PRECURSORES DE OLIGODENDROCITOS (EN INGLES, OPCS). EN EL SNC DE MAMIFEROS ADULTOS COMO NOSOTROS TIENE OPCS, QUE REPRESENTAN HASTA ENTRE EL 5 Y EL 9% DEL TOTAL DE CELULAS NERVIOSAS. ESTOS OPCS EN EL ADULTO SON CAPACES DE FORMAR OLIGODENDROCITOS MADUROS MIELINIZANTES Y SON PARTICIPES IMPORTANTES DE LOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD FISIOLOGICA DEL SNC, PERO TAMBIEN SON CAPACES DE REACCIONAR DE FORMA ESPONTANEA FRENTE AL DAÑO TISULAR. SIN EMBARGO, EN LAS ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES, COMO LA EM, LOS OPCS ENDOGENOS SOLO SON CAPACES DE REPONER EL DAÑO EN LAS DENOMINADAS PLACAS DE SOMBRA, PUES SU CAPACIDAD DE REMIELINIZACION ESPONTANEA SE VE SOBREPASADA CUANDO LAS LESIONES SE CRONIFICAN. DESDE EL PUNTO DE VISTA TERAPEUTICO RESULTA CRUCIAL IDENTIFICAR LAS MOLECULAS INTRA- Y EXTRACELULARES QUE CONTROLAN LA PROLIFERACION/SUPERVIVENCIA, MIGRACION Y DIFERENCIACION HASTA OLIGODENDROCITOS MIELINIZANTES DE LOS OPCS DURANTE EL DESARROLLO, EN EL INDIVIDUO MADURO Y EN PATOLOGIAS DESMIELINIZANTES PARA, EN LO POSIBLE, ADYUVAR A UNA MAS EFECTIVA REMIELINIZACION.EN LA PRESENTE PROPUESTA NOS PROPONEMOS, POR UNA PARTE, CONTINUAR CON EL ESTUDIO DE LOS FACTORES QUE ESTAN INVOLUCRADOS EN DICHOS PROCESOS CELULARES, TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, EN CONDICIONES NORMALES (DESARROLLO, SNC MADURO) Y EN MODELOS ANIMALES DE LESION DESMIELINIZANTE, COMBINANDO AQUELLOS CON COMPONENTE INMUNE (EAE) CON OTROS CON COMPONENTE TOXICO-NEURODEGENERATIVO (CUPRIZONA Y LISOLECITINA). EN LOS ULTIMOS AÑOS NOS HEMOS ENFOCADO PROGRESIVAMENTE AL ESTUDIO DE LA RELEVANCIA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR AL RESPECTO (ESPECIALMENTE, DE ANOSMINA-1), ASI COMO LAS MOLECULAS DIRECTAMENTE INDUCIDAS POR ESTA (FGFS, WNTS, BMPS) Y SHH, QUE SERAN LAS MOLECULAS A LAS QUE MAS ATENCION DEDIQUEMOS. SABEMOS DE LA HETEROGENEIDAD DE RESPUESTA DE LOS OPCS DEPENDIENDO DE LA ESPECIE, LA EDAD Y LA REGION DEL SNC. EN ESTE SENTIDO, APARTE DE MUESTRAS DE RATON, ABORDAREMOS EL ESTUDIO ESPECIFICO DE OPCS QUE AISLEMOS DE MUESTRAS DE SNC HUMANO ADULTO (BASICAMENTE, CORTEZA CEREBRAL) DE DIFERENTE TIPO DE INTERVENCIONES NEUROQUIRURGICAS. EN EL PROYECTO SAF2012-40023 DESARROLLAMOS UN PROTOCOLO ESPECIFICAMENTE UTIL AL RESPECTO, QUE NOS OTORGA UNA POSICION DE VENTAJA A LA HORA DE ABORDAR ESTE RETO, TAN COMPLEJO COMO NECESARIO, DADA LA HETEROGENEIDAD DE LOS OPCS. NOS PROPONEMOS DESCRIBIR LAS PROPIEDADES CELULARES BASICAS DE ESTOS OPCS HUMANOS DEPENDIENDO DE LA PATOLOGIA QUE HA DADO LUGAR A LA INTERVENCION (HETEROGENEIDAD DEPENDIENTE DEL ENTORNO PATOLOGICO) Y LOS EFECTOS DE LAS MOLECULAS DE MAYOR INTERES A PRIORI CRIBADAS EN CELULAS MURINAS, EN ESTOS OPCS HUMANOS Y COMPARAREMOS SU FISIOLOGIA CON OPCS QUE DERIVEMOS DE CELULAS IPSC HUMANAS (EN COLABORACION CON LOS DRES. BERNINGER Y KAROW, ALEMANIA), PARA COMPLETAR LO MAS POSIBLE NUESTRO CONOCIMIENTO DEL ESCENARIO PRE-TERAPEUTICO. CON EL DR. CASTELO-BRANCO (SUECIA), ESTUDIAREMOS TRANSCRIPTOMICA DE CELULA UNICA DE ESTOS OPCS HUMANOS. EL RETO QUE NOS PLANTEAMOS ES SENTAR LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES A PARTIR DE LAS QUE SE PODRIA DISEÑAR TERAPIAS PRO-MIELINIZANTES PARA ENFERMOSD E ESCLEROSIS MULTIPLE COMBINABLES CON LAS ACTUALMENTE EXISTENTES. LIGODENDROCITO\ESCLEROSIS MÚLTIPLE\REMIELINIZACIÓN\DESMIELINIZACIÓN\NEUROGÉNESIS\PRECURSOR DE OLIGODENDROCITOS\MIELINA

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