Descripción del proyecto
LA CORTEZA PREFRONTAL PARTICIPA EN FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES QUE NOS PERMITEN INTERACTUAR CON EL MUNDO EXTERIOR, ESTANDO IMPLICADA EN DETERMINADAS PATOLOGIAS QUE CONLLEVAN DESORDENES EMOCIONALES COMO LA ANSIEDAD, DE HECHO, SE HAN DESCRITO FENOMENOS PLASTICOS EN LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL QUE SUBYACEN A LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA DEL MIEDO CONDICIONADO EN LA RATA, EL FACTOR DE CRECIMIENTO PARECIDO A LA INSULINA (IGF1) ES UN NEUROMODULADOR QUE PODRIA ESTAR IMPLICADO EN LA REGULACION DE ESTAS MEMORIAS, YA QUE SE ALMACENA EN CELULAS EN LA CORTEZA PREFRONTAL Y JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LOS PROCESOS COGNITIVOS AL MODULAR LA EXCITABILIDAD NEURONAL Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA CORTICAL, ADEMAS SE HA DEMOSTRADO QUE LA DIABETES PUEDE PRODUCIR UNA REDUCCION DE LAS NEURONAS DE LA CORTEZA PREFRONTAL QUE CONTIENEN IGF1 Y DE LOS NIVELES DE IGF1 CORTICALES, ESTANDO ESTA REDUCCION DE LOS NIVELES DE IGF1 POSITIVAMENTE CORRELACIONADA CON LOS NIVELES DE ANSIEDAD, RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE IGF1 PRODUCE UN AUMENTO EN LA EXCITABILIDAD NEURONAL LLEGANDO A INDUCIR ESPIGAS DE CA2+ Y UN INCREMENTO DE LA TRANSMISION SINAPTICA (FIGURAS 1Y 2) EN NEURONAS PIRAMIDALES DE LA CORTEZA DE BARRILES, POR TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR, UTILIZANDO TECNICAS DE REGISTRO ELECTROFISIOLOGICO IN VITRO E IN VIVO Y DE IMAGEN DE CA2+ INTRACELULAR IN VITRO, EL POSIBLE PAPEL DE IGF1 EN LA INDUCCION DE PLASTICIDAD NEURAL EN LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL DE LA RATA, Y SU POSIBLE PARTICIPACION EN EL MANTENIMIENTO DE LA EXTINCION DEL MIEDO CONDICIONADO, PARA ELLO INVESTIGAREMOS: (I) SI IGF1 PUEDE INDUCIR ESPIGAS DE CA2+ EN LA CORTEZA PREFRONTAL Y AUMENTAR DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL, (II) SI IGF1 O LAS ESPIGAS DE CA2+ GENERADAS SON CAPACES DE INDUCIR POTENCIACION SINAPTICA A LARGO PLAZO (LTP O LTD) TANTO EN LAS SINAPSIS EXCITADORAS COMO EN LAS INHIBIDORAS, ANALIZANDO LA POSIBLE PARTICIPACION DE LOS ASTROCITOS EN LA MODULACION DE LA TRANSMISION SINAPTICA POR IGF1 Y POR ULTIMO (III) REALIZANDO REGISTROS IN VIVO E IN VITRO ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA APLICACION DE IGF1 SOBRE ANIMALES CONTROL Y EN ANIMALES SOMETIDOS A PROTOCOLOS DE MIEDO CONDICIONADO, ESTUDIANDO SI IGF1 EN LA CORTEZA PREFRONTAL ES CAPAZ DE INDUCIR O MODULAR LA EXTINCION DEL MIEDO CONDICIONADO,LOS RESULTADOS ESPERADOS NOS PERMITIRA CONOCER COMO IGF1 PARTICIPA EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL, PARA ENTENDER SU POSIBLE PAPEL EN LA REGULACION DE LA EXTINCION AL MIEDO CONDICIONADO, FENOMENO CORTICAL QUE SE ENCUENTRA ALTERADO EN LOS DESORDENES DE ANSIEDAD COMO FOBIAS O TRASTORNOS POR ESTRES POSTRAUMATICO, ASI, LA REGULACION POR IGF1 SE PODRIA CONVERTIR EN UNA POSIBLE HERRAMIENTA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE ESTOS TRASTORNOS, IGF1\ CORTEZA\ PLASTICIDAD\ MODULACION EXCITABILIDAD\ ASTROCITOS\ ESPIGAS \ LTP\ LTD